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药疹
药疹也称药物性皮炎,是指药物通过各种途径,如注射、口服、吸入、外用等进入人体后引起的皮肤黏膜急性炎症性反应,是临床最常见的药物不良反应类型。重者伴有内脏损害。
药物不良反应中药疹的发生率高,主要原因在于:①皮肤是全身最大的器官,容易受累;②皮肤是一个免疫器官,有丰富的免疫效应细胞,容易发生变态反应;③皮疹位于体表,并往往伴有瘙痒,与其他器官不良反应相比易于被发现。
常见引起药疹的致敏药物:①抗生素类,如青霉素、氨苄西林、四环素等;②解热镇痛药,如阿司匹林、索米痛片(去痛片)、复方氨基比林等;③血清制品;④氟喹诺酮类;⑤安眠镇静及抗癫痫药,如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、别嘌呤醇等;⑥磺胺类药;⑦疫苗,如狂犬疫苗、卡介苗等;⑧检查试剂,如造影剂等;⑨中药、中成药,如葛根、紫草、大青叶、鱼腥草、穿心莲、贝母等。
药疹发病机制很复杂,包括变态反应性和非变态反应性作用机制。
变态反应性药疹涉及Ⅰ~Ⅳ型变态反应,有以下特点:①只发生于少数,见于有过敏体质的患者。②有一定潜伏期,且潜伏期长短不一,一般需要1~3周,有的甚至数月。已经致敏的患者,再次使用,数分钟至24小时内即可发生药疹。③皮疹形态各异,很少具有特异性。④具有交叉过敏及多价过敏现象。⑤停止使用过敏药物后,抗过敏药物和糖皮质激素治疗常有效。
非变态反应性药疹的发病机制,常涉及以下因素:①药物直接诱导炎症介质释放,如阿司匹林、多黏菌素B、造影剂等;②药物通过影响代谢过程诱发炎症;③过量反应,如MTX;④蓄积作用,如碘化物、溴化物、砷剂等;⑤遗传因素,体内参与药物代谢的酶存在缺陷;⑥光毒性;⑦激素作用,如糖皮质激素引起的痤疮样皮疹。
1.病前有用药史,多在治疗过程中急性发病。因此,应详细询问起疹前3周内的用药史及既往药物过敏史。
2.有一定潜伏期,首次用药潜伏期为5~20天,重复用药则在1~2天或数小时内发病。
3.皮疹类型多样,皮肤表现可归纳为荨麻疹及血管水肿型、猩红热样或麻疹发疹样、剥脱性皮炎或红皮病型、大疱性表皮松解症型、固定型药疹、多型红斑型、光敏皮炎型、紫癜样、湿疹样、扁平苔藓样、痤疮样、血管炎样等。除固定型药疹有特征性表现外,多数药疹不易与其他原因引起的同样症状相区别,必须根据病史及发展过程加以综合分析,做出诊断。对骤然发生于治疗过程中的、全身性、对称性分布的皮疹,要耐心询问各种形式的用药史,特别注意交叉过敏及以隐蔽形式出现的药物过敏。
4.可伴有发热、头痛、恶心、乏力等全身症状。
5.重症时常伴有口腔黏膜损害,且可有肝肾、心脏、关节、造血系统损害。
6.病程多急性,停用致敏药物后,轻症者1~3周内自愈。再用该药或结构类似的药可再发病。
7.皮质类固醇等抗过敏药治疗效果好。
(一)、实验室检查
1.白细胞总数可增多,常伴有嗜酸性粒细胞增多,个别情况有白细胞减少。
2.若内脏受累,可出现肝功能异常、尿蛋白、心电图异常等。
3.体内试验,如斑贴试验、划痕试验、皮内试验。
4.体外试验,如放射免疫测定、组胺游离试验、嗜碱性粒细胞脱颗粒试验、巨噬细胞游走抑制试验等。
(二)、鉴别诊断
1.本病应注意与其他发疹性皮肤病及传染病如麻疹、猩红热等鉴别。药疹的皮疹颜色更为鲜红及瘙痒,而全身症状较轻;缺乏传染病应有的其他症状和体征,如麻疹的Koplik斑,猩红热的草莓样舌等;血嗜酸性粒细胞增多及有用药史等可以鉴别。
2.本病应注意与感染引起的皮疹相鉴别。感染引起的发疹是由于有感染灶,如乳腺炎时,脓性分泌物吸收而致中毒红斑。依据其有感染病灶,高热、寒战等全身症状较重,皮疹颜色相对暗红,瘙痒轻,白细胞总数明显增多可以鉴别。
(一)一般治疗
1.立即停用致敏或可疑致敏药物,慎用其他化学结构相近及其他易致敏药物。
2.促进药物排泄,如多饮水或静脉输液。
(二)全身治疗
1.轻型药疹
(1)抗组胺类药物:可选用1~2种口服。
(2)非特异性脱敏药物:10%葡萄糖酸钙10ml或硫代硫酸钠0.64g加入注射用水10ml溶解后,每日1次静脉注射,维生素C口服或静脉滴注。
(3)发疹型或荨麻疹型药疹伴发热者,在除外感染因素后,可选用泼尼松20~40mg/d,分2~3次口服,皮疹基本消退、体温正常后可减量。
2.重型药疹
(1)氢化可的松200~500mg加入5%~10%葡萄糖液500~1000ml中,每日1次静脉滴注,病情稳定后逐渐减量;或地塞米松10~20mg/d,分2~3次静脉小壶滴注。注意氢化可的松的溶媒为乙醇,对乙醇敏感的患者不能使用。
(2)抗组胺类药物、维生素C、钙剂等。
(3)防止感染,选用有效抗生素静脉滴注。
(4)支持疗法,补充免疫球蛋白0.4g/(kg·d)连用5天,或输入全血或血浆。
(5)注意水、电解质平衡,应密切注意有无低钾血症。
(6)肝、肾、心脏等内脏受累时,按内科治疗对症处理。
(三)局部治疗
1.皮疹无渗出时,可选用炉甘石洗剂外用。
2.皮疹有大面积糜烂、渗出时,注意保持皮肤清洁、干燥,避免肥皂水、热水擦洗,可用温水清洗。保持床单、衣物清洁、柔软,并定期更换床单被套。治疗环境应严格执行隔离消毒措施,如进行室内消毒。接触皮损使用消毒纱布。对重症多形红斑、中毒性表皮坏死松解症等有大片创面者,需用预防支架支撑盖被,以达到保持创面干燥和保暖的目的。皮损干燥暴露、糜烂面清洁后,用单层浸有0.05%小檗碱液纱布或0.2%庆大霉素生理盐水纱布贴敷,有大疱时先用无菌注射器抽吸疱液。
3.皮质类固醇霜剂外用。
4.加强眼、鼻、口腔、肛门及外生殖器黏膜清洁护理。真菌感染的患者可用2%碳酸氢钠溶液漱口或湿敷;口腔干燥、结痂、疼痛可涂抹抗生素药膏。
(四)治疗相关原发病
(五)心理治疗
不论是轻型药疹,还是重型药疹,都是在原发病基础上给患者带来的又一个不适或痛苦,而且重型药疹病变范围大,患者生活不便极易出现焦虑。因此,治疗期间向患者解释病情及一般用药知识,根据病情做好心理疏导,减轻患者的焦虑情绪,鼓励患者以良好的心态、坚强的毅力积极配合治疗,从而达到最佳效果。
(六)饮食护理
清淡饮食,避免辛辣刺激;营养合理,对于异种蛋白过敏的患者忌食鱼类、虾蟹等海产品。鼓励患者多饮水,加速有害药物的排泄,多食用新鲜蔬菜、水果。
1.用药前应询问患者有无药物过敏史,避免使用致敏药物及结构相似的药物。
2.杜绝滥用药物。
3.严格执行有关药物的常规皮试制度。
4.注意监视药疹的早期症状,及早诊断,立即停用可疑致敏药物。应注意与发疹性传染病及与感染引起的皮疹相鉴别。
5.注意处方中复方药物的组成成分,了解其中可能易致敏成分,特别是感冒药、解热镇痛药及中药。
6.已出现药疹的,医生应明确告知患者本人,在病历显著位置记载致敏药物,以避免再用同类和结构类似药物。