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肺结核病

来源:全科医生诊疗与处方手册/戴德银,田卫卫,张德云主编.-北京:化学工业出版社,2019.2(2021.2重印)ISBN 978-7-122-33333-9
  • 基本信息
    肺结核病是结核杆菌引起的慢性肺部感染性疾病,占各器官结核有总数的80%~90%,其中痰中排菌者称为传染性肺结核。结核病还包括结核性腹膜炎、肠结核、肝结核、肾结核、结核性脑膜炎、皮肤结核、骨结核、附睾结核等。
    别名
    常见症状
    不适、倦怠、乏力、烦躁、心悸、食欲减退、发热、盗汗、自主神经失调及月经失调
    就诊科室
    内科
    多发群体
    主要病因
  • 定义和分类

    肺结核病是结核杆菌引起的慢性肺部感染性疾病,占各器官结核有总数的80%~90%,其中痰中排菌者称为传染性肺结核。结核病还包括结核性腹膜炎、肠结核、肝结核、肾结核、结核性脑膜炎、皮肤结核、骨结核、附睾结核等。

  • 临床表现与诊断要点

    由于传播途径不同,临床分原发型肺结核、血型播散型肺结核和继发型肺结核。因机体的反应性、病灶性质及范围的不同,临床表现多种多样,部分患者无任何症状,有的患者全身症状呈中毒性而非常严重可表现为:①全身症状常较局部症状出现得早。不适、倦怠、乏力、烦躁、心悸、食欲减退、发热、盗汗、自主神经失调及月经失调等。②局部症状如咳嗽、咳痰,有空洞形成时可有脓性痰,部分有咯血。空洞壁上动脉瘤破裂可出现大量咯血,甚至窒息。部分患者可有胸痛(固定部位)。少数患者可有气急、发绀。③可有肺气肿体征。如有广泛性结缔组织增生或胸膜粘连,可使局部胸廓下陷。④重症或急性期白细胞总数可增加,核左移,偶见类白血病血象,也可见白细胞减少,或有贫血现象。⑤约半数以上患者血沉增快,与病变活动情况相一致。⑥X线表现和痰菌检查,主要依据痰菌结果阳性和X线诊断。结核菌素(国产品PPD-C和BCG-PPD)试验阳性者也可下诊断,简便而适用

      

      转归:①进展期,凡具有下列1项者属进展:新发现的活动病灶;病变较前恶化、增多,出现新的空洞或空洞增大,痰菌阳性,②好转期,凡具备下列1项者属好转:病变较前吸收好转,空洞闭合或缩小:痰菌转阴。肺结核进展期及好转期均属活动性,需要治疗管理。③稳定期:病灶无活动性,空洞闭合,痰菌阴性连续6个月以上。如空洞仍然存在,则痰菌阴性需连续1年以上。

  • 防治措施与用药

    1.治疗原则

      

      (1)贯彻抗结核化学药物疗法“十字方针”①早期:应尽可能早发现、早治疗。②联合:应用多种抗结核病药物,提高杀菌力,防止产生耐药性。③适量:剂量适当,减少不良反应和细菌耐药性的产生。④规则:按照化疗方案,按时、规范用药。⑤全程:必须教育患者坚持完成全疗程治疗。

      

      (2)化疗方案的制订与调整用药的基本原则    ①按照患者的不同病变类型个体化选用国际、国内推荐的标准化疗方案。②对获得性耐药患者的化疗方案中,至少包含有2种或2种以上患者未曾用过或病原菌对之敏感的药物。③切忌中途单一换药或加药,亦不可随意延长或缩短疗程。掌握好停药或换药的原则。④治疗过程中偶尔出现一过性耐药,无需改变正在执行的化疗方案。⑤合并人类免疫缺陷病毒感染或艾滋病患者避免使用利福平。

      

      (3)痰菌阳性的肺结核病患者是治疗的主要对象,痰菌阴性但病灶活动者亦应子以治疗。

      

      2.病原治疗

      

      (1)一般分为强化治疗阶段(强化期)和巩固治疗阶段(巩固期)标准短程化疗(疗程6~9个月)方案中强化阶段以3~4种药物联合应用8~12周,巩固阶段以2~3种药物联合应用。

      

      (2)用药方式    ①全疗程每日用药;②强化期每日用药,巩固期间歇用药;③全程间歇用药。

      

      (3)治疗慢性传染性肺结核,耐多药结核病的可选药物 对氨基水杨酸、丙硫异烟肼、卷曲霉素、环丝氨酸、阿米卡星、氧氟沙星、环丙沙星和克拉霉素、氯法齐明。

      

      (4)治疗慢性传染性肺结核、耐多药结核病的疗程强化期至少3个月,巩固期至少18个月。

      

      (5)抗结核病复合制剂简介

      

      异烟肼/利福平    (卫非宁)每片含异烟肼和利福平100mg,150mg和150mg、300mg两种规格。适用于短程化疗的巩固期。体重50kg以下者服前配方3片,1次/d;体重50kg以上服后一种大剂量配方2片,1次/d。

      

      对氨基水杨酸异烟肼(结核清、帕司烟肼)    用于成人和儿童各型结核的初治、复治,结核性脑膜炎以及其他肺外结核病。①治疗:成人每日服4~6片,相当于10mg/(kg·d);儿童服2~4片,相当于20mg/(kg·d)。口服3次/d。②预防用:成人每日服4片。③本品可单用,也可用其替代各种结核病治疗方案中的异烟肼。

      

      异烟肼/利福平/吡嗪酰胺(卫非特)    三药的每片含量分别为80mg、120mg和250mg。均为杀菌剂,各有其特点。异烟肼主要作用快速生长繁殖的细胞外菌群:利福平除有异烟肼的特点外,还对代语慢的细胞内外菌群和快速生长的细胞内菌群起作用;吡嗪酰胺主要作用于细胞内特别是在巨细胞内酸性环境中生长的结核菌,为短程化疗的强化剂。体重30~39kg思者,空腹口服本品3片,1次/d;40~49k患者服4片,1次/d;50kg以上患者服5片,1次/d。

      

      上3种复合制剂,服用简便,可提高患者的依从性,但价格相当昂贵。亦可根据每味单药含量,选用相应抗结核药制剂,参照其比例联合应用。应充分注意药品说明书介绍的不良反应、禁忌证和药物相互作用、注意事项。

      

      (6)常用抗结核病药简介

      

      异烟肼(雷米封)    对结核杆菌有良好的抗菌作用,疗效较好用量较小,毒性相对较低。口服吸收率约90%以上。主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期,尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等。常需和其他抗结核病药联合应用,以增强疗效、抑制耐药菌。

      

      口服:成人1次0.3g,1次顿服。对急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎,1次0.2~0.3g,3次/d。静脉注射或静脉滴注用于较重度浸润结核、肺外活动结核等,1次0.3~0.6g,加5%葡萄糖注射液或等渗氯化钠注射液20~40ml,缓慢推注;或加输液250ml中静脉滴注。局部(胸腔内注射治疗局灶性结核):1次50~200mg。

      

      对本品过敏者,既往有本品致肝损害史者、哺乳期妇女、急性肝病患者、现患精神病者均禁用。糖尿病、痉挛性疾病、肾功能不全、血液病患者均应慎用。

      

      本品不良反应多在大剂量或长期应用时发生。可见胃肠道症状、血液系统症状、肝损害、内分泌失调、中枢症状、周围神经炎等。由于遗传差异,人群可分快乙酰化者和慢乙酰化者。慢乙酰化者较易引起血液系统、内分泌系统和神经系统的反应;而快乙酰化者则较易引起肝损害。300mg/d、1次顿服或1周2次、1次0.6~0.8g的给药方法可提高疗效,减少不良反应的发生。异烟肼中毒时,大剂量维生素B,可对抗,治疗量可防治其神经系统反应的发生,但不宜常规普遍应用,以免降低异烟肼的疗效。异烟肼可加强香豆素类抗凝药、某些抗癫痫药、抗高血压药、抗胆碱药、三环类抗抑郁药等的作用,合用时适当减少其剂量。

      

      链霉素    有类似庆大霉素的作用和抗菌谱,但对铜绿假单胞菌无效;对结核杆菌有良好的抗菌作用。用于结核病,0.75~1g/d,1次或分2次肌内注射;儿童20mg/(kg·d),隔日用药;新生儿10~20mg/(kg·d)。常与其他抗结核药联用。

      

      对本品过敏者、听力减退者、重症肌无力者禁用。脑神经受损者、重度肾功能不全者、帕金森病患者慎用。

      

      本品具有耳、肾毒性,损害第W对脑神经,引起不可逆听觉损害和平衡障碍。若发现耳有堵塞感或耳鸣,应立即停药。可引起口麻、四肢麻等其他神经症状如周围神经病,视神经炎和盲点。为一时性症状,多与药品质量有关。对肾有轻度损害,可引起蛋白尿、管型尿,停药可恢复。过敏性皮肤反应约占5%,药物热、肌肉关节痛和过敏性休克、酸粒细胞增多、血清病样反应可能发生。出现过敏性紫癜时应停药,并给予大量维生素C治疗。给药前需先做皮试,做好过敏性休克和赫氏反应抢救措施的准备工作。

      

      对氨基水杨酸钠    对结核杆菌有抑制作用,口服吸收好。常与异烟肼、链霉素等联用,以增强疗效,避免结核杆菌产生耐药性。饭后口服,成人1次2~3g(4~6片),8~12g/d;儿童200~300mg/(kg·d),分4次服。亦静脉滴注给药。或胸腔内注射。

      

      对本品过敏者、哺乳者、G-6-PD缺乏患者、甲状腺功能减退者、肝损害者、消化性溃疡患者均禁用。电解质紊乱、心功能不全者应慎用。

      

      本品不良反应常见有胃肠道反应。阿司四林、水杨酸盐引起的不良反应都可在使用本品时出现。可有过敏反应、黄疸、蛋白尿、结晶尿脑炎、胰腺炎等。

      

      利福平    抗结核病时须联合化疗

      

      ①肺结核及其他结核病:成人早饭前口服0.45~0.6g,1次/d;疗程约半年。1~12岁儿童口服10mg/kg,2次/d。新生儿5mg/kg.2次/d。②其他感染应用见说明书。

      

      阻塞性黄疸、严重肝脏功能不全者和哺乳期妇女禁用;肝病患者、婴幼儿慎用。不良反应与注意事项为:①本品可致胃肠道反应如恶心呕吐、食欲缺乏、腹泻、胃痛、腹胀等;血液系统反应如白细胞、血小板减少,嗜酸粒细胞增多;肝功能受损;脱发、头痛、疲倦、蛋白尿、血尿、肌痛、心律失常、低血钙;过敏反应如药物热、皮疹、急性肾功能衰竭、胰腺炎、剥脱性皮炎、休克等;贫血,②联用抗结核药呈协同作用,但其肝毒性也加强;与乙胺丁醇合有加强视神经损害的可能。③本品可使抗凝药、降糖药、皮质激素降效,使口服避孕药避孕失败。④定期查肝、肾功能。

      

      草分枝杆菌F·U36    用于肺和肺外结核病及其他免疫功能低下性疾病。深部肌内注射,172g/次,每周1次,一般10次为1个程。使用前摇匀,发热者禁用。

      

      利福复素(利福霉素钠、利霉素SV)    ①成人肌注250mg,每8~12h1次。②缓慢静脉推注500mg,2~3次/d;儿童10~30ma(kg·d)。亦可局部应用或雾化吸入。不良反应、注意事项及禁忌与慎用参阅利福平和药品说明书。

      

      附注:同类药品尚有利福喷汀、利福布汀、利福定,可仔细阅读药品说明书。

      

      乙胺丁醇    与其他抗结核药间无交叉耐药性,但结核杆菌对本品也可缓慢产生耐药性,为二线抗结核药。可用于其他抗结核药治疗无效的患者,需联合其他抗结核药,以增效并延缓细菌耐药性的产生。

      

      ①结核初治:顿服,15mg/(kg·d);或每周服3次,每次服25~30mg/kg(不超过2.5g);或每周服2次,每次服50mg/kg(不超过2.5g),②结核复治:顿服1次25mg/(kg·d);以后按15mg/(kg·d)顿服。

      

      孕期头3个月禁用;戒酒。视神经炎患者和对本品过敏者禁用。6岁以下儿童和视力不佳者禁用。老年及糖尿病、痛风患者及肾功能不全者慎用。

      

      本品主要不良反应为球后视神经炎(0.8%),可有胃肠道反应;偶见过敏反应、肝功能损害、下肢麻木、粒细胞减少、高尿酸血症、精神症状(幻觉、不安、失眠)等。氧氧化铝可使本品的吸收量减少,吸收速度减慢而影响疗效。定期查肝肾功能和血象,定期查视力、视野、色觉和眼底等

      

      吡嗪酰胺    本品在酸性环境中对结核杆菌杀菌作用强,尤其对生长缓慢的结核杆菌的作用较强,可减少结核病复发。须与其他抗结核药联用,与其他抗结核药无交叉耐药性。临床主要用于短程疗法的前8周,或对其抗结核药无效的病例,为结核性脑膜炎首选药。

      

      ①50kg以上成人口服0.5g,3次/d;或2g,每周服3次;或3g,每周服2次。②体重50kg以下者应遵医嘱减量。③儿童常用量按35mg/(kg·d),分3~4次服,疗程2~3个月,不超过6个月。间歇疗法,每次50mg/kg,每周服2~3次,或遵医嘱。

      

      对本品过敏者、哺乳妇女、肝损害者及卟啉症患者禁用。肾功能不全、糖尿病患者慎用。大剂量、长疗程易致肝功能损害。抑制尿酸排泄,可诱发痛风,胃肠道反应,可诱发溃疡。偶见过敏、光敏反应。需与其他抗结核药联用增效;不宜与阿司匹林、丙磺舒合用。

      

      卷曲霉素(卷须霉素)属多肽类抗生素,对结核杆菌和其他分枝杆菌作用较强,作用弱于链霉素、利福平,强于卡那霉素;但毒性比链霉素、卡那霉素小。为二线抗结核药,用于链霉素、异烟肼无效者。

      

      深部肌内注射0.75~1g,2次/d,2~4周后视病情变化后可改为1次1g,1周2~3次,疗程6~12个月,用2ml注射用水或生理盐水振摇,完全溶解后应用。孕妇禁用,儿童忌用,不良反应与注意事项参阅链霉素。

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  • 定义和分类

  • 临床表现与诊断要点

  • 防治措施与用药