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乙型病毒性肝炎
乙型病毒性肝炎(乙型肝炎,乙肝)又称为血清性肝炎,是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的传染病。通过血液与体液传播,具有慢性携带状态。因其可能通过性行为传播,国际上将其列入性传播疾病。乙肝广泛流行于世界各国,主要侵犯儿童及青壮年,少数患者可转化为肝硬化或肝癌。
1.症状体征
①全身症状:常见疲乏困倦、失眠多梦等,偶见类似感冒的症状②消化道症状:常见食欲缺乏、恶心、厌油、上腹不适、腹胀等症状。
③黄疸:肝脏是胆红素代谢的中枢,乙肝患者血液中胆红素浓度增高,会出现黄疸,皮肤、小便发黄,小便呈浓茶色等乙肝症状。④肝区疼痛、肝脾大。
⑤手掌表现:不少乙肝患者会出现肝掌等乙肝症状。乙肝患者的手掌表面会充血性发红,两手环指第二指关节掌面有明显的压痛感等乙肝症状。
⑥皮肤表现:不少慢性肝炎患者特别是肝硬化患者面色晦暗或黝黑,称肝病面容,这可能是由于内分泌失调形成的乙肝症状。同时,乙肝患者皮肤上还会出现蜘蛛痣等。
2.相关检查
①肝功能检查:包括胆红素、麝香草酚浊度试验、AST、ALT、A/G、凝血酶原时间、血清蛋白电泳等。
②特异血清病原学检查:包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBe IgM。有条件可检测HBV DNA、DNA-P、Pre-SI、Pre-S2等。采用原位杂交技术检测肝内HBV DNA。
③肝脏活检(肝穿刺检查)。
①血糖、尿糖、尿常规检查等。
总的原则是:适当休息、合理均衡营养;对症选用药物治疗,应酒、防止过劳及避免应用损肝药物。用药要掌握宜简不宜繁。
1.急性肝炎的治疗抗炎保肝治疗、支持治疗和对症治疗,其目的是改善肝炎急性期症状,促进肝损害修复。急性或亚急性重症肝炎除抗炎保肝治疗、支持治疗和对症治疗外,还应该考虑使用核苷(酸)类似物治疗,必要时应采用人工肝甚至肝移植。
(1)早期严格卧床休息最为重要。症状明显好转可逐渐增加活动量,以不感到疲劳为原则,治疗至症状消失、隔离期满、肝功能正常可出院,经1~3个月休息,逐步恢复工作。
(2)饮食以合乎患者口味、易消化的清淡食物为宜,宜富含多种维生素、有足够的热量及适量的蛋白质,脂肪不宜限制过严;热量摄入不宜过高,以防发生脂肪肝;也不宜服食过量的糖,以免导致糖尿病。
(3)急性乙肝最有效的治疗就是抗病毒治疗,对症用药辅助治疗,避免饮酒、使用肝毒性药物及其他对肝脏不利的因素。
①干扰素α(interferon,IFN-α):能阻止病毒在宿主肝细胞内复制,且具有免疫调节作用。但停药后部分病例的血清指标又逆转。早期、大剂量、长疗程干扰素治疗可提高疗效。副作用有发热、低血压恶心、腹泻、肌痛乏力等,可在治疗初期出现,亦可发生暂时性脱发、粒细胞减少、血小板减少、贫血等,但停药后可迅速恢复。
②干扰素诱导剂:聚肌苷酸(聚肌胞,Peolyl:C)在体内可通过诱生干扰素而阻断病毒复制,但诱生干扰素的能力较低。近又合成新药Amplige(Polyl:C·12U),是一种作用较聚肌胞强大的干扰素诱生剂。
③临床用核苷酸类似物抗乙肝病毒药,如拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦酯(贺维力)、恩替卡韦(博路定)、替比夫定(素比伏)、替诺福韦单用或联合用药均应个体化治疗。
(4)中医药治疗急性肝炎的治疗应清热利湿,芳香化浊、调气活血。热偏重者可用茵陈蒿汤、栀子柏皮汤加减,或龙胆、板蓝根、金钱草、金银花等煎服;湿偏重者可用茵陈四苓散、三仁汤加减。
2.慢性肝炎的治疗 慢性乙型肝炎治疗的总体目标是最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗,目前国外有7种药物可用于慢性乙肝的治疗,包括普通干扰素、聚乙二醇干扰素和核苷(酸)类似物。治疗HBV感染的核苷(酸)类似物有三类:①L核苷类,如拉米夫定、替比夫定和恩曲他滨;②脱氧鸟苷类似物如恩替卡韦;③开环磷酸核苷类似物,如阿德福韦和替诺福韦。拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦已被欧盟批准用于治疗乙型肝炎。众所周知,乙肝病毒很难被彻底消灭。无论是干扰素还是核苷酸类似物都只能抑制乙肝病毒的复制,短期治疗(≤1年)停药后,患者的HBV DNA水平可能会出现大幅度反弹,导致乙肝复发。乙肝抗病毒最忌讳早停药,擅自停药或换药很可能会造成病情恶化,最终造成疗效不佳,加重疾病进展。因此,在治疗期间一定要做到长期用药、规范用药。中华医学会肝病分会推荐治疗方案如下。
(1)肝功能较好、无并发症的乙型肝炎肝硬化患者HBeAg阳性者的治疗指征为HBV DNA≥104/ml,HBeAg阴性者为HBV DNA≥103/ml,ALT正常或升高。治疗目标是延缓和降低肝功能失代偿和HCC的发生。
拉米夫定 100mg,每日1次口服,无固定疗程,需长期应用阿德福韦酯对出现YMDD变异后病情加重的患者有较好效果每日1次,10mg口服,无固定疗程,需长期应用。
干扰素 国内临床应用品种多达30余种。因其有导致肝功能失代偿等多种并发症的可能,应十分慎重个体化治疗。如认为有必要,宜从小剂量开始,根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量。
国外临床应用的另4类(个)抗乙肝药物,因在国内未上市,故不做介绍。
对于初治、无重叠感染、无并发症的慢性乙型肝炎一般不主张以上药物的联合治疗。
(2)肝功能失代偿乙型肝炎肝硬化患者 治疗指征为HBV DNA阳性、ALT正常或升高。治疗目标是通过抑制病毒复制,改善肝功能以延缓或减少肝移植的需求,抗病毒治疗只能延缓疾病进展,但本身不能改变终末期肝硬化的最终结局。干扰素治疗可导致肝衰竭,因此,肝功能失代偿患者禁忌使用。对于病毒复制活跃和炎症活动的肝功能失代微肝硬化患者,在其知情同意的基础上,可给予拉米夫定治疗,以改善肝功能,但不可随意停药。一旦发生耐药变异,应及时加用其他能治疗耐药变异病毒的核苷(酸)类似物。
3.重型肝炎的治疗 及早发现、及早治疗具有再恢复的可能,但相当数量的患者预后不良。患者应绝对卧床,避免并去除诱发肝昏迷的诱因,预防和控制感染,及时救治出血,加强对症支持疗法。有条件者可考虑肝脏移植手术。
4.无症状HBsAg携带者的治疗凡有HBV复制指标阳性者,适用抗病毒药物治疗,首选IFN-α。但也有试用核苷酸类似物如拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦酯(贺维力)、恩替卡韦(博路定),有待临床深入研究。
应采取以疫苗接种和切断传播途径为重点的综合性措施。
(1)乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)的应用 在目前HBsAg携带者广泛存在,在传染源管理十分困难的情况下,控制和预防乙型肝炎,关键性措施是用乙肝疫苗预防。
(2)切断传播途径重点在于防止通过血液和体液传播①注射器、针头、针灸针、采血针等应高压蒸气消毒或煮沸20min;②预防接种或注射药物要1人1针1筒,使用1次性注射器;③严格筛选和管理供血员,采用敏感的检测方法;④严格掌握输血和血制品。