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肝硬化
肝硬化是一种消化系统常见病。由不同病因引起的慢性、进行性弥漫性肝细胞变性、坏死,肝细胞结节性再生,结缔组织增生及纤维隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成的肝结构新乱,使肝脏逐渐变性、变硬而致肝硬化。病变逐渐(已观察病程超过60岁以上)进展,晚期出现肝功能衰竭、门静脉高压和多种并发症。目前本病被认为是一种严重的不可逆的肝脏疾病。
1.患者多有乙型、丙型或丁型肝炎病史,或有长期酬酒、血吸虫病、长期营养不良、长期肝脏淤血、肝豆状核变性、肝外胆管梗阻、肝内小胆管非化脓性病变等病史。
2.临床分为代偿期、失代偿期和晚期。
(1)代偿期 症状较轻,可有食欲缺乏、恶心、腹胀、大便不成形及肝区隐痛、消瘦、乏力等症状。体格检查可见蜘蛛痣、肝掌,肝脏轻度大、质地偏硬、表面光滑,脾脏轻中度大,肝功能正常或轻度异常。
(2)失代偿期 可有门静脉高压症状,包括侧支循环形成(腹壁静脉怒张、食管-胃底静脉曲张、痔核形成等),脾大与脾功能亢进、腹水(中度以上者常伴有下肢水肿),外周血白细胞、血小板降低等;肝功能减退可致血浆蛋白减少,黄疽,凝血酶原减少、出血倾向以及其他肝功能异常。可见消瘦、水肿、贫血、恶病质、男性乳房发育、性功能减退等。5%~10%腹水者可出现肝性胸腔积液,见于右侧,但也有双侧或仅为左侧胸腔积液者。亦可有持续性低热(38~38.5℃)。
(3)晚期 肝脏缩小、坚硬、表面呈结节状,一般无压痛。肝硬化属胆汁淤积和静脉回流障碍者,在晚期仍有肝大。可出现上消化道大出血、原发性腹膜炎、肝性脑病、肝肾综合征、原发性肝癌、门静脉血栓形成和感染(支气管、肺炎、结核性腹膜炎、胆道感染)等并发症。
3.实验室检查 ①可伴有谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶及反映活动性肝纤维化的指标如血清单胺氧化酶PⅢ、PV型胶原、原黏蛋白及透明质酸等升高。②肝细针穿刺活体组织检查,可了解肝硬化的组织类型及肝细胞受损和结缔组织形成的程度,发现假小叶形成即可确诊。③白蛋白与球蛋白比例降低或倒置;胆汁淤积者可见黄疸、尿胆红素阳性,尿胆原阴性。
4.影像学检查 ①实时超声检查(B超);是肝硬化者的常规检查,可早期发现原发性肝癌、测定肝脾大小及腹水和估计门脉高压:显示肝纤维化程度;彩色多普勒超声检查可提示肝血流情况。②CT检查及MRI检查;可准确观察到肝脏体积的大小、肝硬化结节影的严重程度及门脉高压的情况等,并可除外肝占位性病变。
1.预防措施
(1)针对病因,积极防治病毒性肝炎、高脂血症、血吸虫病、心力衰竭等。应进食易消化、高营养、多维生素、低脂肪饮食,应戒酒,小心鱼刺、碎骨头扎破曲张的食管静脉引发的大出血。
(2)早期发现和隔离病毒性肝炎患者并给予积极治疗;注意饮食卫生;严格执行器械的消毒常规,严格选择献血员以及乙肝疫苗预防注射。
(3)避免应用对肝脏有损伤的药物;加强劳动保护;避免工农业生产中的各种慢性化学药品中毒;定期体格检查等。
2.用药参考目前尚无治疗肝硬化的特效药。临床主要是对症用药,保肝降酶治疗。若合并腹水者可给予利尿药;并发原发性腹膜炎者经验应用敏感的抗菌药物,并根据药敏试验结果及时调整用药;出现低蛋白血者可以静脉滴注白蛋白,肝昏迷者给予谷氨酸钠或谷氨酸钾、精氨酸等治疗;食管静脉曲张破裂大出血者,可用双囊三腔管压迫止血,内镜下注射硬化剂、内镜下套扎术及组织胶注射等。以下为治疗肝硬化可能有一定效果的药物,供参考。
(1)抗纤维化药物
秋水仙碱 成人口服1mg/d,每周服5d,主要用于血吸虫病引起的肝硬化。其作用机制是抑制胶原聚合。
肾上腺皮质激素 仅用于自身免疫性慢性肝炎,应在有经验的专科医师指导下权衡利弊慎用。
中成药如舟车丸、肝达康颗粒(片)、肝宁片、护肝片、金水宝胶囊(片)、肝脾康胶囊、中满分消丸、和络舒肝胶囊、中华肝灵胶囊、慢肝养阴胶囊等用于早期肝硬化治疗,据研究报道有一定抗纤维化作用。
(2)保护肝细胞(膜)药物,用于有转氨酶及胆红素升高的肝硬化患者,供参考。
熊去氧胆酸 成人口服250mg,2次/d,连服1~3个月。
甘草酸二铵 成人常用量为口服150mg(3粒胶囊),2~3次/d或静脉滴注150mg,1次/d,用5%或10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注。有抗炎、免疫调节、抗纤维化、保护肝细胞膜作用;副作用为水钠潴留,宜用于早期肝硬化患者。
甘草酸(甘草甜素,甘草皂苷,强力宁,美能) 有甘草酸二铵的效果,但几乎无皮质激素的副作用。成人每人口服0.1~0.2g,3次/d;儿童酌减;也可肌内注射或静脉滴注0.1~0.2g,1~2次/d。注意防止不同药名而重复用药。
还原型谷胱甘肽 0.6~1.2g加入5%或10%葡萄糖注射液250ml中稀释溶解后静脉滴注,1次/d;或肌内注射0.6g/d,1次/d。均可连用2~4周。主要提供巯基解毒。
B族维生素 有防止脂肪肝和保护肝脏的作用。可选用酵母片、复合维生素B等。口服2片,3次/d。
维生素 C有促进代谢和解毒作用。口服0.2g,3次/d。
此外,慢性营养不良者可适当补充维生素B12和叶酸。疑有凝血障碍者可注射适量维生素K1,或口服维生素K3。维生素E有抗氧化和保护肝细胞作用,试用于酒精性肝硬化的治疗。