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药物性肝病

来源:全科医生诊疗与处方手册/戴德银,田卫卫,张德云主编.-北京:化学工业出版社,2019.2(2021.2重印)ISBN 978-7-122-33333-9
  • 基本信息
    药物性肝病是指药物或其代谢物引起的肝损害。现已发现有600种以上的药物可引起肝损害,其中包括医学处方药物和非处方药物(OTC,可自购)、中草药。药物性肝病约占所有药物副作用或不良反应的6%左右,所有黄疸或急性肝炎患者的5%,非病毒性肝炎患者的20%~50%,并且是引起暴发性肝衰竭的重要病因之一。其中属药物剂量依赖性毒性药物引起的肝病仅占少数,绝大多数药物引起的肝损伤为特异性反应,机制不明,难以预测,可能与环境和遗传等因素有关,诊断和治疗难度较高。
    别名
    常见症状
    发热、乏力、食欲缺乏、黄疸、皮肤瘙痒
    就诊科室
    内科
    多发群体
    主要病因
  • 定义和分类

    药物性肝病是指药物或其代谢物引起的肝损害。现已发现有600种以上的药物可引起肝损害,其中包括医学处方药物和非处方药物(OTC,可自购)、中草药。药物性肝病约占所有药物副作用或不良反应的6%左右,所有黄疸或急性肝炎患者的5%,非病毒性肝炎患者的20%~50%,并且是引起暴发性肝衰竭的重要病因之一。其中属药物剂量依赖性毒性药物引起的肝病仅占少数,绝大多数药物引起的肝损伤为特异性反应,机制不明,难以预测,可能与环境和遗传等因素有关,诊断和治疗难度较高。

  • 临床表现与诊断要点

    1.临床上常见能引起不同程度肝损害的药物有:①作用于中枢神经药物如氧丙嗪、氟烷等:②抗生素类如四环素族、氯霉素等;③抗结核病药如异烟肼、利福平、吐嗪酰胺、乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等;④各种抗肿瘤药物如氮芥类、甲氨蝶呤、三苯氧胺(他莫昔芬)等;⑤解热消炎镇痛药如对乙酰氢基酚(扑热息痛)、水杨酸类、保泰松吲哚美辛等;⑥激素类包括口服避孕药、雄性激素(睾酮类)等;①其他:如甲基多巴、呋喃妥因、双氯芬酸、右旋丙氧酚、复方磺胺甲基异噁唑(复方新诺明)、白消安等600余种。

      

      2.药物性肝损害多在用药后2~8周内发生。临床可分为急性肝类型、变态反应型、药物性黄疸型及慢性肝炎型等。最多见的是类似急性黄疸型肝炎或胆汁淤积型肝炎的症状;如发热、乏力、食欲缺乏、黄疸、皮肤瘙痒、血清转氨酶升高(2~30倍),结合胆红素明显升高严重者可发生低蛋白血症、凝血功能障碍、肝性脑病及肝功能衰竭等肝损害较轻的患者,停药后可望在数周或至数月康复,肝功能正常。

  • 防治措施与用药

    1.立即停用损肝药物,包括属于同一生化代谢族的药物(防止和减少交叉肝毒性);避免同时使用多种药物(具有协同或相加作用的药物在联用时酌情减量),避免不必要的用药,避免服药时饮酒(药酒治疗除外)、酗酒。轻症适当休息,重症可卧床休息。

      

      2.高热量、低脂肪、高蛋白且富含各种维生素和膳食纤维的饮食。

      

      3.转氨酶明显升高的患者可应用保肝降酶药。

      

      联苯双酯    降转氨酶有效患者应待ALT、AST均恢复正常后再逐渐减量,以防反跳;ALT一次恢复正常即停药常有反跳。对于反跳患者可重新服药,服药后仍可降酶,甚至恢复正常。成人一般口服片剂25~50mg,3次/d;或滴丸15mg,3次/d。

      

      其他具有降酶作用的药物如葡醛内酯(肝泰乐)、双环醇、甘草酸一铵和甘草酸二铵制剂等亦可选用。

      

      4.辅助性保肝利胆药可酌情选用必需磷脂、硫普罗宁(凯西莱)、熊去氧胆酸、齐墩果酸、双环醇片、苦参素谷氨酸、复方阿嗪米特、曲匹布通(胆通)、柠檬烯、水飞蓟宾以及鸟氨酸天门冬氨酸。仔细阅读药品说明书,遵医嘱。

      

      5.有胆汁淤积者,可用腺苷蛋氨酸(思美泰)。成人常用量:①初始治疗,0.5~1g/d,肌内注射或静脉缓慢注射,共14天;②维持治疗:口服1~2g/d,分3次服用。

      

      6.部分特异性解毒药简介

      

      N-乙酰半胱氨酸    对于对乙酰氨基酚(扑热息痛)过量的患者有特殊疗效,在10h内给药可获最大的保护效果。初次口服(或灌胃)140mg/kg,以后每4h口服70mg/kg,共72h;或首次静脉滴注150mg/kg(加在5%葡萄糖液200ml内静脉滴注15min),以后静脉滴注50mg/kg(500ml/4h);最后100mg/kg(1000ml/16h)。

      

      还原型谷胱甘肽    有解毒作用,可用于重金属、丙烯腈、氟化物、一氧化碳及有机溶剂中毒,亦可用于抗肿瘤药、抗结核药、中枢神经系统用药引起的肝毒性,对乙酰氨基酚药物中毒,并有保肝作用等。可肌内或静脉注射,300~600mg/d,1~2次/d。用于解毒时,重症患者可加倍。疗程为30d,或酌情增减。

      

      7.对症支持治疗。

  • 基本信息

  • 定义和分类

  • 临床表现与诊断要点

  • 防治措施与用药