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肝性脑病
肝性脑病(HE),指严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征。以往“肝昏迷”只相当于肝性脑病的第4期,并不能代表HE的全部。肝性脑病亚临床或隐性肝性脑病指无明显临床表现和生化异常,仅能用精细的智力试验和(或)电生理检测才能下诊断。在亚临床或隐性HE与“肝昏迷”之间还存在HE不同深度的表现,可分为三型:A型为与肝衰竭相关的肝性脑病:B型为明显门体分流但无内在肝病的肝性脑病(少见);C型包括了大多数的肝性脑病,是在肝硬化或慢性肝病基础上发生的,多有明显的门体侧支循环(“门体分流性脑病”,PSE),也属C型。临床常分为四期:一期(前驱期)二期(昏迷前期)、三期(昏睡期)、四期(昏迷期)。
1.急性肝性脑病 常见于急性重症肝炎,有大量肝细胞坏死和急性肝功能衰竭,可有诱因,患者在起病数日内进入昏迷直至死亡,昏迷前可无前驱症状。
2.慢性肝性脑病 多是门体分流性脑病,由大量门体侧支循环和慢性肝功能衰竭所致,多见于肝硬化患者、门腔分流手术后,以慢性反复性发作木僵与昏迷为突出表现,常有进食大量蛋白食物、上消化道出血、感染、放腹水、大量排利尿等诱因。在肝硬化终末期所见的肝性脑病进展缓慢、昏迷逐渐加深,最后死亡。
3.除了患者有性格,行为改变外,尚有肝功能严重受损表现,如明显黄疸、出血倾向、肝臭和扑翼样震颤等;可并发各种感染、肝肾综合征、脑水肿和心、肾、肺等主要脏器损害,导致低血压、少尿、呼吸衰竭、弥散性血管内凝血(DIC)、昏迷等相应的复杂临床表现。
4.实验室检查 除肝功能、肾功能、电解质检查外,还可检查:①血氨高于正常人0.5~2倍;②脑电图异常;③体外诱发电位异常;④简易智力测验;⑤有时CT或MRI可发现脑水肿。
5.诊断依据 ①严重肝病和(或)广泛门体侧支循环分流;②精神紊乱、昏睡或昏迷;③有肝性脑病诱因;④明显肝功能损害或血氨增高。扑翼样震颤和典型的脑电图改变有重要参考价值。
1.目前尚无特效疗法,仅从以下方面对症综合防治①对症支持治疗;②确认并设法去除诱因,保持内环境稳定;③减少肠内毒物生成和吸收,促进肝细胞再生;④直接调节神经递质平衡,酌情应用GABA/B2复合受体拮抗药或间接调节药(支链氨基酸)。
2.饮食开始数日禁食蛋白质。每日供给热量5016~6688kJ(1200~1600kcal)和足量维生素,以糖类为主要食物,昏迷不能进食者可经鼻胃管供食。脂肪可延缓胃排空,宜少用。鼻饲液最好用25%的蔗糖或葡萄糖溶液,每1ml产热4.184kJ,每日可进3~6g必需氨基酸。胃不能排空者应停用鼻饲,改用静脉营养或深静脉插管滴注营养。
3.灌肠或导泻清除肠内积食、积血或其他含氮物质。灌肠液可选用稀醋酸液,或口服(鼻饲)25%硫酸镁30~60ml导泻。对急性门体分流性脑病昏迷者,用乳果糖200g加水500ml灌肠作为首选治疗临床效果良好。
4.对症选用以下药物。
乳果糖 口服后在肠道(结肠)被分解为乳糖和醋酸,维持酸性环境,有利于双歧杆菌、乳酸菌、酪酸菌等正常菌群增殖,使氨渗入病原菌蛋白;尚有渗透性腹泻(导泻)、减少血氨形成和吸收的作用对忌用新霉素或需长期治疗患者,乳果糖和山梨醇为首选药。用于肝性脑病,成人口服:初1~2日,2~3次/d,1次10~20g,后改为2~3次/d,3~5g/次,以1日排便2~3次为宜。灌肠:200g加于一定量的水或氯化钠注射液中,保留或流动灌肠30~60min,每4~6h1次。儿童和婴儿的初始剂量为1.7~6.7g,分次给予;年龄较大的儿童和青少年1日用27~60g,后调整剂量到每日排2~3次软便。
门冬氨酸鸟氨酸 用于肝性脑病降血氨升高。成人常用量①口服5g,2~3次/d,溶解在水或饮料中,餐前或餐后服用。②静脉滴注:5~40g/d,视病情轻重而调整用量。严重肾功能衰竭者禁用。
谷氨酸钾 用于以血氨增高为主的肝性脑病以及低钾血症。静脉滴注,成人1次6.3g(用5%葡萄糖注射液800ml稀释):为维持电解质平衡,常与谷氨酸钠按1:3或1:2混合应用。肾功能不全者忌用。
精氨酸 用于肝性脑病,适用于忌钠或其他原因引起血氨过高出现精神症状者。静脉滴注1次10~20g(以5%葡萄糖注射液500~1000ml稀释)。肾功能不全者、有酸中毒者均禁用。
苯甲酸钠 可与肠内残余氮(如甘氨酸、谷氨酰胺)结合,形成马尿酸,经肾排出,而降血氨。治疗急性门体分流性脑病的效果与乳果糖相当(价格低廉)。1次口服5g,2次/d。苯乙酸也有类似效果。
支链氨基酸 主要用于肝性脑病,也可用于肝功能不全时的营养缺乏症。静脉滴注:1次250ml,与等量10%葡萄糖注射液缓慢静脉滴注。中心静脉滴注:0.68~0.87g/(kg·d),成人剂量相当于1日500~750ml,与25%~50%高渗葡萄糖注射液等量混匀后缓慢滴注,1min不得超过40滴。
荷包牡丹碱 GABA受体拮抗药,又名山乌龟碱、痛可宁。口服1次20~60mg。
氟马西尼(安易醒)苯二氮草受体拮抗药。成人常用量:静脉注射0.5~2mg/次。小儿常用量0.01mg/kg,静脉注射,最大剂量1mg。
此外,尚有试用促使肝细胞再生(促肝细胞生长素,PhGF)、人工肝支持治疗、肝移植、堵塞或减少门体分流;对症支持治疗,包括纠正水、电解质和酸碱失衡,保护脑细胞功能,防治脑水肿,保持呼吸道通畅;抗感染、控制内毒素血症,防止出血和休克,预防和治疗肾功能呼吸和心力衰竭、腹膜和肾透析等