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克罗恩病
克罗恩病是一种原因不明的肠道慢性炎症性疾病,又称局限性回肠炎、局限性肠炎、节段性肠炎、肉芽肿性肠炎。炎症性肠病(IBD)是慢性非特异性溃疡性结肠炎与克罗恩病的统称。本病在整个胃肠道的任何部位均可发生,但好发于末端回肠和右半结肠、回盲部和肛周。可呈反复发作性、非特异性的全肠壁炎。任何年龄均可发病,在20~30岁和60~70岁是两个高峰发病年龄段。不易根治。可能病因包括病毒感染、衣原体感染、体液免疫及细胞免疫异常以及家族遗传因素等。
1.典型症状为反复发作的右下腹或脐周疼痛,可伴有呕吐、腹泻、便秘或肠梗阻;且有发热、营养障碍等肠外表现。偶见阿弗他口炎。有时腹痛可出现相应部位的炎性肿块,可伴有肠痿、腹腔或肛周脓肿等并发症。可伴有或不伴有多系统症状,如发热、多关节炎、虹膜睫状体炎、皮肤病变、硬化性胆管炎、淀粉样变、发育阻滞等。较少癌变。有典型临床表现并具备以下1~2项者可明确诊断。
2.X线表现主要为肠道的非特异性炎症、有裂隙状溃疡、鹅卵石征、假息肉样改变或多发性狭窄,病变呈多发性、节段性分布等。
3.内镜下见到跳跃式分布的间行性溃疡,周围黏膜正常或增生呈鹅卵石样,或病变活检有非干酪样坏死性肉芽肿,或大量淋巴组胞聚集。
4.病理诊断标准①肠壁和肠系膜淋巴结无干酪样坏死;②显微镜下特点:节段性全壁炎、裂隙状溃疡、黏膜下层高增宽(水肿、淋巴管及血管扩张等所致)、淋巴细胞聚集、结节性肉芽肿。
5.CT检查可显示肠壁增厚的肠袢、盆腔或腹腔的脓肿等。
1.原则上是控制发作,维持缓解,防治并发症,掌握手术治疗时机。治疗应强调个体化处理原则。
2.用药参考
(1)氨基水杨酸类
柳氮磺吡啶 口服后在肠道内被细菌分解为5-氨基水杨酸和磺胺吡啶,前者能抑制前列腺素合成,后者具有磺胺类作用(副作用)成人初剂量每次1~1.5g,3~4次/d,维持量每次0.5g,4次/d,2岁以上儿童初剂量5~10mg/kg,6次/d,维持量7.5~10mg/kg,4次/d,对磺胺过敏者及2岁以下儿童禁用;肝肾功能不全者慎用;用药期间定期查血常规、尿常规、磺胺结晶和直肠镜检查。
美沙拉嗪(5-氨基水杨酸) 用于克罗恩病,成人口服1g,4次/d;儿童及老年人用量应酌减剂量。副作用比柳氮磺吡啶相对少而轻。应避免同服华法林、维生素B12、磺酰脲类降糖药、激素、同阿司匹林等。
奥沙拉嗪(奥柳氮钠) 成人首日服1g,分3~4次服用。以后可提高剂量至3g/d;儿童剂量20~40mg/(kg·d),均3~4次/d。
巴柳氮(5-ASA) 成人2~4g/d灌肠或栓剂0.5g/支,1~2次/d,直肠用药,注意事项同前述柳氮磺吡啶和美沙拉嗪。
(2)对中重度克罗恩病活动者宜采用激素治疗。常用剂量为泼尼松(强的松)30~60mg/d,用药10~14d;维持剂量5~15mg/d,连用2~3个月。或静滴氢化可的松0.2~0.4g/d,或甲泼尼龙48mg/d,或ACTH 40~60U/d,14d后改为口服泼尼松5-15g/d,维持2个月左右病情缓解。必要时可用琥珀酸氢化可的松100mg和(或)0.5%普鲁卡因,加生理盐水100ml缓慢直肠滴入(药物保留灌肠),每晚1次;也可与前述氨基水杨酸类或锡类散合并使用。用药过程中应防止肠穿孔、大出血、腹膜炎、脓肿形成等并发症。激素的应用应严格遵医嘱,控制病情后尽快逐步减量撤药。
布地奈德,即16α-羟泼尼松,常用剂量9mg/d,副作用明显低于泼尼松40mg/d,且在肠道局部浓度高,但价格昂贵。
(3)慎用硫唑嘌呤 常用剂量2~4mg/(kg·d),平均起效时间为3个月,如用药半年未见效,可停药。
(4)抗厌氧菌感染 可选用甲硝唑(奥硝唑、替硝唑)、克林霉素和克拉霉素。
(5)肠道微生态活菌制剂 如乳酸菌素、地衣芽孢杆菌活菌制剂、双歧杆菌活菌制剂、双歧三联活菌或四联活菌制剂、酪酸菌等活菌制剂均可选用,临床效果较好。
(6)生物治疗包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、诱导自身抗体(抗核抗体、抗双链DNA抗体)等的应用,应在专科有经验的医师严密观察下慎用。
3.对症支持治疗加强营养,纠正代谢紊乱,改善贫血和低蛋白血症。必要时可输全血、血浆、白蛋白、复方氨基酸,甚至要素饮食或静脉内全营养(TPN)。解痉、止痛、止泻和控制继发感染等也有助于症状缓解。应用阿托品等抗胆碱能药物,应警惕诱发中毒性巨结肠的可能。饮食应富含多种维生素、叶酸以及铁、钙等矿物质;锌、铜和硒等元素是体内酶类和蛋白质的组合成分,具有保护细胞膜的作用,忌辛辣、油腻、厚味和刺激性强的食物。
4.有手术指征者应外科治疗。