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间质性肾炎
间质性肾炎又称肾小管-间质性肾炎,是指主要影响肾间质疾病的总称。突出的组织学特点是在间质中有炎性细胞浸润。故又常称肾小管间质肾病。
临床分为原发性和继发性两大类。原发性肾小管间质性肾炎是指在疾病早期,肾损害主要限于肾小管和肾间质,而肾小球和肾血管几乎不受累。继发性肾小管间质性肾炎起始受累部位主要是肾小球或肾血管,然后,叠加或继发了肾小管和间质的损害。其肾功能减退或肾功能衰竭的进展进程,与其小管间质受损的程度密切相关。
发病机制尚未阐明,但最常见的病因是药物,确立诊断的唯一方法是肾组织的形态学检查。
几乎所有急性间质性肾炎和大部分慢性间质性肾炎起病时,或随着疾病的发展,呈现不同程度的肾功能损害,而病程的早期常表现为肾小管功能障碍。若及早发现这种功能障碍,尽早清除致病毒性物质,治疗或纠正基础疾病,受损的肾功能就可能恢复,或可望保留残存的肾功能。
临床上将本组疾病细分为:①急性间质性肾炎;②慢性间质性肾炎;③Balkan肾病;④镇痛药肾病;⑤马兜铃酸肾病。
1.急性间质性肾炎的治疗明确病因,停用致病药物非常重要,对药物引起的急性间质性肾炎,一般认为皮质激素治疗有一定价值,常用波尼松1mg/(kg·d),2~6周;初2周无效加用环磷酰胺2mg/(kg·d),有效者可逐渐减量;疗程一般不应超过2~4个月,个别可达1年;6周无效则应停药。严重者可用甲泼尼龙(甲强龙)。对因非皮质激素类抗炎药致病者,通常认为皮质激素类药物无效。几种常见的急性间质性肾炎病因和处理简介如下。
(1)药物引起的急性间质性肾炎 文献报道的药物有青霉素类(甲氧西林、阿莫西林、哌拉西林等)、头孢菌素类(头孢噻吩)、氨基糖苷类(新霉素、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星等,尤其在合并使用头孢菌素时)、抗结核药(利福平)、磺胺类、四环素、两性霉素B、别嘌醇、H2受体拮抗药和质子泵抑制药、非甾体抗炎药、血管紧张素转换酶抑制药,某些中草药如关木通、马兜铃等。一旦明确致病药物,应及时停用,对症处理。
(2)感染性急性间质性肾炎 主要病因如肾孟肾炎、结核病,以及细菌、真菌、立克次体、病毒、螺旋体、支原体、弓形虫等全身感染,均可引起急性间质性肾炎。积极治疗原发病,合理的支持及必要的替代治疗,可使肾功能恢复,预后良好。
(3)系统性疾病引起的急性间质性肾炎 如红斑狼疮、坏死性血管炎移植排异反应、代谢性酸中毒等。均应积极治疗原发病和对症处理
(4)特发性急性间质性肾炎 部分患者有眼葡萄膜炎,称为肾小管间质性肾炎-眼葡萄膜炎综合征(TINUS)。使用皮质激素治疗反应有数,但易复发。部分患者需替代治疗,需永久性透析者少于5%。
2.慢性间质性肾炎的治疗 由于引起慢性间质性肾炎的病因有药物(如镇痛药、非留体抗炎药、顺铂、环孢素、亚确脲类、锂盐、某些中草药等)、重金属(如铅、镉等),血管疾病、尿路梗阻、代谢疾病免疫疾病、肉芽肿病、感染、血液病、地方病、遗传疾病、特发疾病等。应早期诊断、控制和去除病因,适当对症治疗、替代治疗可使病情稳定或有部分恢复。结节病引起者可用皮质激素,重金属引起者可用整合剂。
3.Balkan肾病 多发生于欧洲多瑙河流域多雨潮湿农村的一种地方性疾病,可能与当地环境毒素有关,包括某些微量元素、细菌、杂草毒素、病毒、真菌污染等。迁入流行区10~15年以上定居者才会发病。诊后10年可发展成尿毒症。据报道2%~47%患者伴发尿路系统上皮肿瘤,无特效治疗。
4.镇痛药肾病 由长期服用镇痛药如对乙酰氨基酚、非那西丁咖啡因或可待因等而引起的慢性肾小管-间质肾炎,可伴有肾乳头坏死,可缓慢进展成ESRD;停止服用镇痛药可减缓或终止进展。停用或避免联合使用镇痛药可稳定肾功能,甚至有可能恢复正常。无法停用者应增加饮水,避免脱水,使用利尿药和导泻药。心理学咨询和指导常有益。
5.马兜铃酸肾病 含有马兜铃酸Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的中药有马兜铃、天仙藤、青木香、广防己、朱砂莲、寻骨风等。体质敏感者服用含有上述药材的方剂、成药,如大黄清胃丸、导赤丸、分清五淋丸、妇科分清丸、龙胆泻肝丸、小儿金丹丸、跌打丸等可发病。由于药材中含马兜铃酸的总量受产地、生长方式(栽培和野生)、生长时间、采集季节、药用部位及炮制方式方法等多种因素影响,其有效成分和含量相差很大(可达数倍)。故停用所有含马兜铃酸的中药材,或由药监部门做出马兜铃酸含量的安全质量控制标准,可防止或减少本病的发生。慎用泼尼松治疗中等度肾损害,辅助对症治疗、支持治疗,有一定效果。