绝经综合征（menopausesyndrome）是指女性在自然绝经前后或手术切除双侧卵巢后卵巢功能丧失而出现的一种症候群。绝经分为自然绝经和人工绝经。自然绝经是指由于卵巢功能丧失而导致月经永久停止，连续闭经12个月而无其他明显的病理性和生理性原因，则可认为末次月经是自然绝经；人工绝经是指手术切除双侧卵巢（切除或保留子宫），或因医源性原因（如化学治疗、放射治疗等）丧失卵巢功能。人工绝经患者更易发生绝经综合征。

　随着人口老龄化，工业化国家的女性更年期后的时间约占其生命的三分之一。2010年我国人口普查中，超过50岁的妇女高达1.69亿，占妇女总数的26.01%。围绝经期的妇女卵巢功能衰退，雌激素分泌逐渐减少，因此带来的围绝经期综合征是围绝经期妇女患病率较高的一种疾病，平均发病年龄为51岁左右。75%患有围绝经期综合征的妇女出现潮热、盗汗、泌尿生殖系统萎缩相关症状，10%患有围绝经期综合征的妇女需要承受超过15年的综合征症状。对存在雌激素缺乏的绝经后妇女补充雌激素及孕激素以缓解其更年期症状的治疗为激素替代治疗（hormonereplacementtherapy,HRT）。

围绝经期卵巢功能衰退，卵泡及雌激素减少，下丘脑-垂体-卵巢轴的相互关系变化首先发生在卵巢，从而发生生理和代谢的变化，表现为机体生理功能减退及一系列的病症，又称围绝经期综合征。由于雌激素分泌下降，下丘脑酪氨酸羟化酶（儿茶酚胺合成限速酶）活性增加，去甲肾上腺素转化率增加，使下丘脑体温调节中枢下调，加上脑内5-羟色胺（5-FHT）的下降，导致脑内β-内啡肽异常，产生精神神经症状及血促性腺激素变化。因雌激素缺乏时，甲状腺滤泡的肽类激素下降，降钙素分泌减少，维生素D代谢减少，加之胃肠道吸收降低，成骨细胞活动减弱，骨基质形成不足，钙、磷不能沉积，对骨及造血系统有很大的影响，最后引起骨质疏松而发生肢体无菌性疼痛。

　　在卵巢摘除或围绝经期雌激素急性缺乏时，可出现一系列功能障碍，如性欲减退、高级神经活动障碍、心血管系统功能紊乱、血压升高、持久性头痛、肥胖、脑充血、动脉硬化等。雌激素可参与体内物质代谢，首先作用于脂代谢和糖代谢，能促进肝脏高密度脂蛋白的合成，抑制低密度脂蛋白的代谢，可预防心血管疾病的发生。而雌激素减少，可出现生殖器萎缩、糖原分泌减少、外阴弹性降低、阴道干涩与狭窄、性交困难及阴道炎症状；亦可使水钠吸收增加和醛固酮分泌减少引起夜尿量增多及不明原因的水肿；还可使体内微量元素、糖、脂肪及有关酶代谢异常，使机体的平衡发生变化，致机体一系列的征候群。

　　医源性疾病，手术切除双侧卵巢或肿瘤放疗毁坏了其功能，亦可导致围绝经期综合征。

一、临床表现

　　1．近期症状

　　（1）月经周期改变：表现为月经周期延长，经量减少，最后绝经；月经周期不规则，经期延长，经量增多，甚至大出血或出血淋漓不尽，继而经量逐渐减少，最终绝经；月经突然停止。

　　（2）血管舒缩症状：主要表现为潮热、潮红及出汗，是雌激素降低的特征性症状。

　　（3）自主神经失调症状：常出现如心悸、眩晕、头痛、失眠、耳鸣等症状。

　　（4）精神神经症状：表现为激动易怒、焦虑不安或情绪低落、抑郁、不能自我控制等情绪症状。记忆力减退也较常见。

　　2．远期症状

　　（1）泌尿生殖道症状：表现为阴道干燥、性交困难及反复阴道感染，排尿困难、尿痛、尿急等反复发生的尿路感染。

　　（2）骨关节及肌肉症状：表现为关节疼痛、僵直、活动受限、活动时弹响、关节渗液及关节畸形。导致上述症状的最常见的病变是骨关节炎。

　　（3）阿尔茨海默病：是老年性痴呆的主要类型。

　　（4）心血管系统症状：主要包括围绝经期高血压、心悸和"假性心绞痛"。

　　二、辅助检查

　　1．实验室检查绝经过渡期血清FSH>10U/L，提示卵巢储备功能下降。闭经、FSH>40U/L且E2<10~20pg/ml，提示卵巢功能衰竭。

　　2．其他辅助检查合并骨质疏松症者骨密度检查结果异常，同时应行心电图、妇科超声及必要的心功能检查等。

　　3．诊断性刮宫有月经异常者为排除子宫内膜病变，应全面刮宫了解子宫内膜病理改变。

　　三、鉴别诊断

　　大多数绝经相关症状及体征是非特异性的，在临床工作中应注意与下述器质性疾病的临床表现相鉴别，或明确是否同时合并有器质性疾病。

　　1．原发性高血压家族有高血压史，多年来以高血压为主症，病程缓慢，发作期收缩压和舒张压同时升高，晚期常合并心、脑、肾损害。

　　2．心绞痛有心血管疾病家族史，每因劳累过度、情绪激动或饱餐等诱发胸骨后疼痛，甚至放射至左上肢，持续约l~5分钟，经休息或舌下含服硝酸甘油片后，症状得以缓解和控制。

　　3．围绝经期精神病进入围绝经期首次出现忧郁症、妄想症（如嫉妒妄想、被害妄想、疑病妄想等）和神经官能症。

　　4．子宫内膜癌子宫肌瘤好发于30~50岁之间的女性，子宫内膜癌多发生于50岁以上者。二者均可见不规则阴道出血。前者通过妇科检查和B超可行鉴别，后者通过诊刮病检可与围绝经期月经失调鉴别。

　　5．尿道及膀胱炎虽有尿频、尿急、尿痛，甚至尿失禁，但尿常规化验可见白细胞，尿培养有致病菌，经抗感染治疗能迅速缓解和消除症状。

　　6．增生性关节炎脊柱、髋、膝等关节酸痛和发僵，且随年龄增长而加重。X线检查示关节有骨质增生，或有骨刺，或关节间隙变窄等。

（一）一般治疗

　　对围绝经期女性进行生活方式（饮食、运动、戒烟、限酒等）的调节，饮食结构上增加蛋白质及纤维素类食物的摄入，平时注意清淡饮食及低盐饮食，减少脂肪摄入，保持正常的体重。鼓励患者坚持身体锻炼，增加日晒时间有助于防止老年性骨质疏松。我国围绝经期指南提倡戒烟，避免接触二手烟，每日饮酒量不应超过20g。对心理焦虑者给予心理疏导以消除顾虑，使其保持一个良好的心态，从而促进整体的身心健康，社区医生应根据患者不同情况给出个体化指导。

　　（二）药物治疗

　　1．性激素治疗（HRT）　HRT是治疗更年期综合征最有效的治疗措施；HRT可改善更年期相关症状，如血管舒缩症状、泌尿生殖综合征、关节肌肉疼痛、睡眠障碍、性功能障碍等症状；HRT可提高围绝经期女性生活质量。应用HRT时应结合生活质量、健康状况和年龄、绝经时间等个体危险因素，并综合考虑发生静脉血栓栓塞、脑卒中、缺血性心脏病和乳腺癌等风险，从而制定个体化方案。

　　（1）适应证：①缓解绝经症状，尤其是血管舒缩障碍（潮热、盗汗、睡眠障碍）以及主诉疲倦、情绪障碍如易激动、烦躁、焦虑、紧张或心境低落等。②泌尿生殖道萎缩相关的问题：阴道干涩、疼痛、排尿困难、反复发作的阴道炎、反复泌尿感染、夜尿、尿频和尿急。③预防绝经后骨质疏松的有效方法之一。

　　（2）禁忌证：①绝对禁忌证：已知或怀疑妊娠、原因不明的阴道出血、已知或怀疑患有乳腺癌、已知或怀疑患有性激素依赖性恶性肿瘤、患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病（最近6个月内）、严重肝肾功能障碍、血卟啉症、耳硬化症、脑膜瘤（禁用孕激素）。②相对禁忌证：子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜增生史、尚未控制的糖尿病及严重高血压、有血栓形成倾向、胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高泌乳素血症、系统性红斑狼疮、乳腺良性疾病、乳腺癌家族史。

　　（3）HRT应用的总原则：①药物剂量：应用HRT时，应个体化用药，且应在综合考虑绝经期具体症状、治疗目的和危险性的前提下，选择能达到治疗目的的最低有效剂量；可考虑应用较现有标准用法更低的剂量；对于POF妇女，HRT所用药物的剂量应大于正常年龄绝经的妇女。②用药时间：在卵巢功能开始减退并出现相关绝经症状后即开始给予HRT，可达到最大的治疗益处。HRT期间应至少每年进行1次个体化受益／危险评估，根据评估情况决定疗程长短，并决定是否继续应用。根据现有的循证医学证据，没有必要对HRT持续时间进行限制，只要受益大于危险，即可继续给予HRT。对于提前绝经者，推荐HRT应至少用至正常绝经年龄，之后按照正常年龄绝经妇女对待。③添加孕激素的基本原则：对于有子宫的妇女，单用雌激素会增加子宫内膜癌发生的危险性，雌激素的致癌危险性随剂量加大和治疗时间延长而增加，因此，该类妇女在HRT时应加用孕激素。绝经后期HRT中，孕激素应用的主要目的是对抗雌激素，从而保护子宫内膜。对于已切除子宫的妇女，通常不必加用孕激素。在雌激素持续用药的情况下，孕激素应持续或周期性添加，周期性添加者每月给予孕激素不短于10~14天，对使用含孕激素的宫内节育器或不添加孕激素的超低剂量ET的安全性，尚无充分资料证实。

　　（4）HRT的常用药物：①雌激素和孕激素的单方制剂。a.口服给药途径是HRT时最常规应用的给药途径，也是最符合大部分人用药习惯的途径。天然雌激素包括戊酸雌二醇、结合雌激素、1713雌二醇；合成雌激素包括尼尔雌醇。临床推荐应用天然雌激素。天然孕激素包括微粒化黄体酮胶丸和黄体酮胶囊。合成孕激素包括孕酮衍生物、17羟孕酮衍生物和19去甲睾酮衍生物等，其中最接近天然孕激素的是地屈孕酮，较接近天然孕激素的是醋酸甲羟孕酮。初步研究提示，天然孕激素或地屈孕酮与口服或经皮雌二醇联合应用与其他合成孕激素相比，可能具有较低的乳腺癌发病危险。因此建议使用天然或接近天然的孕激素。b.经皮给药途径可避免口服雌激素的肝脏首过效应，剂量一般较El服剂量低，减少了肝脏代谢负荷。与口服途径相比，其静脉血栓与心血管事件、乳腺癌、胆囊疾病的发病风险较低。常用药物有半水合雌二醇贴，每日释放1713雌二醇50mg，每周更换1次；雌二醇凝胶，每日经皮涂抹1.25g，含1713雌二醇0.75mg。c.经阴道给药途径是妇女独特的一种用药方式，属于局部用药。因避免了肝脏首过效应，剂量一般较口服的要低。常用药物有雌三醇乳膏、结合雌激素软膏、普罗雌烯阴道胶囊或乳膏、氯喹那多-普罗雌烯阴道片。②雌、孕激素的复方制剂：复方制剂的优点是服用方便，虽不利于个体化调整，但已可满足大部分患者要求。a.雌、孕激素序贯制剂——戊酸雌二醇片／雌二醇环丙孕酮片复合包装。b.雌、孕激素连续联合制剂——雌二醇屈螺酮片。目前的研究表明，屈螺酮具有一定的抗盐皮质激素和抗雄激素作用，且对乳腺刺激较小，因而对于代谢和心血管系统疾病具有潜在的益处，并可能具有更高的乳腺安全性。③组织选择性雌激素活性调节剂：替勃龙（2.5mg/片），口服后代谢成三种化合物而产生雌、孕激素活性和较弱的雄激素活性，对情绪异常、睡眠障碍和性欲低下有较好的效果，对乳腺的刺激较小，可能具有更高的乳腺安全性。因其在子宫内膜处具有孕激素活性，有子宫的绝经后妇女应用此药时不必加用其他孕激素。

　　（5）HRT的具体方案：①单纯孕激素补充治疗：适用于绝经过渡期，调整卵巢功能衰退过程中出现的月经问题。地屈孕酮或微粒化黄体酮胶丸或胶囊或醋酸甲羟孕酮，每个月经周期使用10~14d。②单纯雌激素补充治疗：适用于已切除子宫的妇女。结合雌激素或戊酸雌二醇片或半水合雌二醇帖，连续应用。③雌、孕激素序贯用药：适用于有完整子宫、围绝经期或绝经后期仍希望有月经样出血的妇女。这种用药方式是模拟月经生理周期，在用雌激素的基础上，每月加用孕激素；按雌激素的应用时间又分为周期序贯和连续序贯，前者每周期停用雌激素2~7d；后者连续应用雌激素。雌激素多采用戊酸雌二醇或结合雌激素，也可采用半水合雌二醇帖或雌二醇凝胶经皮涂抹；孕激素多采用地屈孕酮或微粒化黄体酮胶丸或醋酸甲羟孕酮。也可采用复方制剂，在周期序贯方案中，可采用戊酸雌二醇片／雌二醇环丙孕酮片复合包装；连续序贯方案可采用雌二醇／雌二醇地屈孕酮片。④雌、孕激素连续联合用药：适用于有完整子宫、绝经后期不希望有月经样出血的妇女。该法每日均联合应用雌、孕激素，一般为连续性（连续用药不停顿）给药。雌激素多采用：戊酸雌二醇或结合雌激素或半水合雌二醇帖或雌二醇凝胶经皮涂抹。孕激素多采用：地屈孕酮或微粒化黄体酮胶丸或醋酸甲羟孕酮。也可采用复方制剂如雌二醇屈螺酮片。⑤连续应用替勃龙：适合于绝经后不希望来月经的妇女。

　　（6）阴道局部雌激素的应用：绝经后期妇女阴道干燥、疼痛、性交困难、尿频、尿急等泌尿生殖道萎缩的症状十分常见，12%~15%的50岁以上妇女有上述症状。阴道局部应用雌激素能明显改善泌尿生殖道萎缩的相关症状。①局部用药适应证：仅为改善泌尿生殖道萎缩症状，以及对肿瘤手术、盆腔放化疗及其他一些局部治疗后引起的症状性阴道萎缩和阴道狭窄者，推荐阴道局部用药。②局部用药方法：阴道用药，每日1次，连续使用2周，症状缓解后，改为每周用药2~3次。③局部用药注意事项：使用不经阴道黏膜吸收的雌激素，如普罗雌烯阴道片和乳膏，理论上无需加用孕激素。现有证据表明，短期（3个月内）局部应用低剂量可经阴道黏膜吸收的雌激素-结合雌激素软膏和雌三醇乳膏治疗泌尿生殖道萎缩时，通常不需要加用孕激素。但尚无资料提示上述各种药物长期（>1年）局部应用的全身安全性问题。长期使用者应监测子宫内膜。

　　2．非激素类药物治疗　对于尚不适合使用HRT（如月经尚规律但有症状者），不愿接受HRT或存在HRT禁忌证的妇女，可选择其他非激素制剂来治疗绝经症状。①植物类药物：主要包括黑升麻异丙醇萃取物、升麻乙醇萃取物。国内外研究表明，此类药物对缓解绝经相关症状安全有效。②植物雌激素：目前研究的与绝经相关的植物雌激素主要是大豆异黄酮。对于植物雌激素对机体各个系统的作用存在争议，尚需更大规模的、有统一标准的、前瞻性随机对照研究来明确。③其他：选择性5羟色胺再摄取抑制剂、选择性5羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂、可乐定、加巴喷丁等辅助和替代药物。现有资料表明，这些治疗对缓解绝经相关症状有一定效果，但其效果和副作用与HRT不同，现阶段尚不能作为HRT的替代方案。因此，于长期使用上述治疗方式的安全性和疗效有待进一步研究。

　　3．中医治疗　目前临床应用较多的是中成药（杞菊地黄丸、更年安、乌灵胶囊等），在缓解绝经症状方面安全、有效。其他的中医治疗包括按摩、理疗、药膳、针灸及耳穴贴压等也可起到辅助治疗的作用。

1．患者需了解围绝经期的正常生理知识，掌握必要的卫生保健常识。

　　2．要适当控制进食量，少食过甜和含脂肪高的食品以防肥胖。同时应多食高蛋白食物，多吃含钙较高的食物以增加人体含钙量，防止出现骨质疏松症，多吃含纤维素高的水果和蔬菜。

　　3．积极参加体育活动，增强体质、改善呼吸功能，使人精神饱满，使神经系统对兴奋和抑制的调节能力更为完善。促使大脑皮质的功能得到调节，对失眠、精神抑郁等有良好的治疗作用。