新生儿败血症(neonatalsepticemia)是指病原体侵入新生儿血液循环并生长、繁殖、产生毒素而引起的全身性炎症反应。美国统计资料显示，其发生率占活产婴的0.1%～0.5%,病死率为5%～10%,胎龄越小，出生体重越轻，发病率及病死率越高。常见的病原体为细菌，也可为真菌或病毒等。

1.病原菌  因不同地区和年代而异。我国新生儿败血症的病原菌多年来一直以葡萄球菌最多见，其次为大肠埃希菌等革兰氏阴性杆菌。近年来随着围生医学的发展及NICU的建立，极低出生体重儿、超低出生体重儿存活率显著提高，长期住院及静脉留置针、气管插管和广谱抗生素的广泛应用，凝固酶阴性的葡萄球菌(coagulase-negativestaphylococci,CONS)成为血培养的首位菌。大肠埃希菌仍占有重要位置，克雷伯菌属在发达城市呈上升趋势，其次为铜绿假单胞菌。B族溶血性链球菌(groupBstreptococcus,GBS)和李斯特菌为欧美等发达国家新生儿感染常见的致病菌，在我国也逐渐增多。

　　2.新生儿免疫系统特点

　　(1)非特异性免疫功能：①屏障功能差，皮肤角质层薄、黏膜柔嫩易损伤；脐残端未完全闭合，细菌易侵入血液；呼吸道纤毛运动能力差，肠黏膜通透性高，同时分泌型IgA缺乏，因此易发生呼吸道和消化道感染，而且有利于细菌侵入血液循环导致全身感染；血-脑屏障功能不全，易患细菌性脑膜炎。②淋巴结发育不全，缺乏吞噬细菌的过滤作用，不能将感染局限于局部淋巴结。③补体成分(C3、C5、调理素等)含量低，机体对某些细菌抗原的调理作用差。④中性粒细胞产生及储备均少，趋化性及黏附性低下，溶菌酶含量低，吞噬和杀菌能力不足，早产儿尤甚。⑤单核细胞产生粒细胞-集落刺激因子(G-CSF)、白细胞介素8(IL-8)等细胞因子的能力低下。

　　(2)特异性免疫功能：①新生儿体内IgG主要来自母体，且与胎龄相关，胎龄越小，IgG含量越低，因此早产儿更易感染；②IgM和IgA分子量较大，不能通过胎盘，新生儿体内含量很低，因此对革兰氏阴性杆菌易感；③由于未曾接触特异性抗原，T细胞为初始T细胞，产生细胞因子的能力低下，不能有效辅助B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞和其他细胞参与免疫反应。

　　1.根据发病时间分早发型和晚发型

　　(1)早发型：①生后7天内起病；②感染通常发生在出生前或出生时，常由母亲垂直传播引起，病原菌以大肠埃希菌等革兰氏阴性杆菌为主；③常伴有肺炎，容易出现暴发性起病、多器官受累，死亡率高达5%～20%,是导致新生儿死亡的主要原因之一。对于有感染危险的母亲在分娩过程中，预防性应用抗生素可以使新生儿死亡率下降。

　　(2)晚发型：①出生7天后起病；②感染通常发生在出生后，由水平传播如环境因素等引起，病原菌以葡萄球菌、机会致病菌为主；③常有脐炎或肺炎等局灶性感染，死亡率较早发型低。

　　2.早期症状、体征常不典型，无特异性，尤其是早产儿。一般表现为反应差、嗜睡、少吃、少哭、少动，甚至不吃、不哭、不动，发热或体温不升，体重不增或增长缓慢等症状三。出现以下表现时应高度怀疑败血症：①黄疸：有时是败血症的唯一表现，表现为黄疸迅速加重，或退而复现，严重时可发展为胆红素脑病；②肝脾大：出现较晚，一般为轻至中度肿大；③出血倾向：皮肤黏膜瘀点、瘀斑，消化道出血、肺出血等；④休克：皮肤呈大理石样花纹，毛细血管再充盈时间延长，血压下降，尿少或无尿；⑤其他：呕吐、腹胀、中毒性肠麻痹、呼吸窘迫或暂停、青紫；⑥可合并肺炎、脑膜炎、坏死性小肠结肠炎、化脓性关节炎、肝脓肿和骨髓炎等。

　　1.确诊败血症  具有临床表现并符合下列任意一条：

　　(1)血培养或无菌体腔液培养出致病菌。

　　(2)如果血培养培养出机会致病菌，则必须于另次(份)血，或无菌体腔内，或导管尖端培养出同种细菌。

　　2.临床诊断败血症  具有临床表现且具备以下任意一条：

　　(1)非特异性检查结果异常的项目≥2条。

　　(2)血标本病原菌抗原或DNA检测阳性。

1.细菌学检查

　　(1)血培养：应在使用抗生素之前进行，抽血时必须严格消毒。疑为肠源性感染者应同时进行厌氧菌培养，以提高阳性率。

　　(2)脑脊液、尿培养：脑脊液除培养外，还应涂片找细菌；尿培养最好从耻骨上膀胱穿刺取尿液，以免污染，尿培养阳性有助于诊断。

　　(3)其他：可酌情行胃液和外耳道分泌物(应在生后1小时内)、咽拭子、皮肤拭子、脐残端、肺泡灌洗液(气管插管患儿)等细菌培养，阳性可证实有细菌定植，但不能确立败血症的诊断。

　　(4)病原菌抗原及DNA检测：采用对流免疫电泳、酶联免疫吸附试验等方法，用已知抗体测血、脑脊液和尿中未知致病菌抗原；还可采用DNA探针等分子生物学技术协助诊断。

　　2.非特异性检查

　　(1)周围血象：白细胞(WBC)总数降低(<5×109/L),或增多(≤3天者WBC>25×10⁹/L;>3天者WBC>20×10⁹/L)。由于新生儿出生后早期白细胞总数正常范围波动很大，应根据采血的日龄进行具体分析。

　　(2)细胞分类：杆状核细胞/中性粒细胞数(immature/totalneutrophils,I/T)≥0.16。

　　(3)血小板计数<100×10°/L。

　　(4)C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP):是急相蛋白中较为普遍开展且比较灵敏的参数，在急性感染6~8小时后即上升，8～60小时达高峰，感染控制后可迅速下降；CRP≥8mg/L(末梢血方法)为异常。

　　(5)血清降钙素原(procalcitonin,PCT):细菌感染后PCT增高出现较CRP早，有效抗生素治疗后PCT水平迅速降低，具有较高的特异性和敏感性。一般以PCT>2.0μg/L为严重感染的临界值。

　　(6)白细胞介素6(IL-6):敏感性为90%,阴性预测值>95%。炎症发生后反应较CRP早，炎症控制后24小时内恢复至正常。

　　1.抗生素治疗原则  ①早用药：对于临床上怀疑败血症的新生儿，不必等待血培养结果应尽早使用抗生素。②静脉、联合给药：病原菌未明确前，可结合当地菌种流行病学特点和耐药菌株情况选择针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的两种抗生素联合使用；病原菌明确后可根据药物敏感试验结果选择用药(表6-7);药物敏感试验不敏感但临床有效者可暂不换药。③疗程足：疗程10～14天；有并发症者治疗时间需延长至3~4周。④注意药物的毒副作用：1周以内的新生儿，尤其是早产儿，肝肾功能不成熟，给药次数宜相应减少(表6-7)。氨基糖苷类抗生素因可能产生耳毒性，目前我国禁止在新生儿期使用。

　　2.处理严重并发症  ①抗休克;②清除感染灶；③纠正酸中毒和低氧血症；④减轻脑水肿。

　　3.支持疗法  注意保温，供给足够热量和液体，维持血糖和血电解质在正常水平。

　　4.免疫疗法  ①静脉注射免疫球蛋白(IVIG):每日400mg/kg,每日1次，连用5日，可提高IgG水平；②重症患儿可行交换输血，换血量100~150ml/kg。

　　5.清除局部感染灶。