登录/
注册
先天性弓形虫感染
弓形虫病(toxoplasmosis)是由刚地弓形虫(Toxoplasmagondii)引起的人兽共患病。该病原体广泛存在于自然界。几乎所有哺乳动物、人及某些鸟类都是中间宿主,猫科动物是其唯一的终宿主。世界各地感染以欧美国家为著,其中法国人群阳性率高达80%左右,我国在8%以下。成人弓形虫感染大多为亚临床感染。经胎盘传播引起胎儿先天性弓形虫感染者,其孕母几乎均为原发性感染,母亲慢性感染引起的先天性感染罕见。弓形虫病经胎盘传播率约为40%,且传播率随胎龄增大而增加,但胎儿感染严重程度随胎龄增大而减轻。据统计,我国各地孕妇感染率为2%~10%。弓形虫病是引起小儿中枢神经系统先天性畸形及精神发育障碍的重要病因之一。
中枢神经系统和眼受损最为突出。脉络膜视网膜炎、脑积水、脑钙化灶是先天性弓形虫病常见的三联症。先天性弓形虫感染中2/3的患儿出生时无明显症状,但其中1/3已有亚临床改变。未治疗者于生后数周或数月,甚至数年逐渐出现症状。症状的轻重与宫内感染时母亲孕期有关。母妊娠早期感染症状较重,可引起流产、早产或死胎;妊娠中晚期感染,新生儿可为亚临床感染,或出生后逐渐出现临床症状。
主要表现为:①全身症状:黄疸、肝脾大、皮肤紫癜、皮疹、发热或体温不稳、肺炎、心肌炎、肾炎、淋巴结肿大等。②中枢神经系统:可出现脑膜脑炎的症状和体征,如前囟隆起、抽搐、角弓反张、昏迷等。脑脊液常有异常,表现为淋巴细胞增多、蛋白质增高、糖减少。头颅CT示阻塞性脑积水、脑皮质钙化等。脑积水有时是先天性弓形虫感染的唯一表现,可发生在出生时,或出生后逐渐发生。③眼部病变:脉络膜视网膜炎最常见,一侧或双侧眼球受累,还可见小眼球、无眼球等,是引起儿童视力受损的最常见病因之一。仅有10%的病例出生时上述症状明显,其中10%左右的患儿死亡,幸存者大部分遗留中枢神经系统后遗症,如智力发育迟缓、惊厥、脑性瘫痪、视力障碍等。④早产、宫内生长迟缓。出生时有症状者中30%~70%可发现脑钙化,如不治疗,病灶可增大增多;经治疗,其中75%的钙化灶可在1岁时减小或消失。
应结合孕母感染史、临床表现进行诊断。确诊必须依靠病原学或血清学检查:①病原检查:取血、体液或淋巴结,直接涂片或接种、组织细胞培养找病原体。但该方法操作复杂,阳性率低;②抗体检测:ELISA检测血清弓形虫IgG、IgM,该方法敏感性高,特异性强;聚合酶链反应(PCR)检测血或胎儿羊水弓形虫DNA,后者阳性提示胎儿宫内感染。
①磺胺嘧啶(sulfadiazine)每日100mg/kg,分4次口服,疗程4~6周。②乙胺嘧啶(pyrimethamine)每日1mg/kg,每12小时1次,2~4日后减半;疗程4~6周,用3~4个疗程,每个疗程间隔1个月。多数专家推荐两药联合应用至1岁。但可引起骨髓抑制和叶酸缺乏,因此用药期间应定期观察血象并服用叶酸5mg,每日3次。③螺旋霉素(spiramycin):在胎盘组织中浓度高,且不影响胎儿,适用于弓形虫感染的孕妇及先天性弓形虫病患者。成人每日2~4g,儿童每日100mg/kg,分2~4次服用。④皮质激素:适用于脉络膜视网膜炎及脑脊液蛋白水平≥10g/L者,可选用泼尼松0.5mg/kg,每日2次。孕妇应进行血清学检查,妊娠初期感染弓形虫者应终止妊娠,中后期感染者应予治疗。
母亲孕早、中期获得弓形虫感染导致胎儿出生时或围生期死亡率分别为35%或7%。出生时有先天性弓形虫感染的婴儿,死亡率高达12%。先天性感染者高度易感眼部病变、神经发育障碍和听力障碍,其中智力发育障碍发生率为87%,惊厥为82%,痉挛和脑性瘫痪为71%,耳聋为15%。长期随访资料显示,亚临床型感染的新生儿至成年期,眼部或神经系统病变高达80%~90%。母孕20周前感染者应终止妊娠。