新生儿出血症(hemorrhagicdiseaseofthenewborn,HDN)是由于维生素K缺乏导致体内某些维生素K依赖凝血因子(Ⅱ、VI、X、X)活性降低的出血性疾病。近年来，由于对新生儿出生时常规注射维生素K₁,此病发生率已显著下降。

　　维生素K不直接参与凝血因子Ⅱ、VI、IX、X的合成，其本质是作为维生素K依赖羧化酶的辅酶，催化凝血因子前体蛋白转变为凝血因子。新生儿缺乏维生素K时，上述四种凝血因子不能羧化，从而不能生成具有凝血活性的凝血因子参与机体的凝血过程，故易发生出血。

　　本病与下列因素有关：①肝脏储存量低：母体维生素K经胎盘通透性很低，仅1/10的量到达胎儿体内；母亲产前应用抗惊厥药、抗凝药、抗结核药等可干扰维生素K的储存或功能；②合成少：新生儿刚出生时肠道菌群尚未建立，或使用广谱抗生素抑制了肠道正常菌群，使维生素K合成不足；③摄入少：母乳中维生素K含量明显低于牛乳及配方奶，因此纯母乳喂养的婴儿多见；④吸收少：有先天性肝胆疾病、腹泻等可影响维生素K的吸收。

　　根据发病时间分为3型。

　　1.早发型  生后24小时之内发病，多与母亲产前服用干扰维生素K代谢的药物有关，少数原因不明。轻重程度不一，轻者仅有皮肤少量出血或脐残端渗血；严重者表现为皮肤、消化道、头颅等多部位、多器官出血，颅内出血常导致严重后果。

　　2.经典型  生后第2~7天发病，早产儿可迟至生后2周发病。表现为皮肤瘀斑、脐残端渗血、穿刺或注射部位出血、胃肠道出血等，出血量一般不多，并呈自限性。但亦有个别严重出血者可导致失血性休克。多与纯母乳喂养、肠道菌群紊乱、肝功能发育不完善等导致维生素K合成不足有关。

　　3.晚发型  生后1~3个月发病，多见于纯母乳喂养、慢性腹泻、肝胆疾病、营养不良、长期使用抗生素或长期接受全静脉营养而又未补充维生素K者。除皮肤、胃肠道等常见部位出血外，可有颅内出血且死亡率高，幸存者多遗留神经系统后遗症。

　　根据有高危病史、发病时间、临床表现、实验室检查及维生素K治疗有效即可诊断，需与以下疾病鉴别。

　　1.新生儿咽下综合征   婴儿在分娩过程中咽下母血，生后不久即呕血和(或)便血。但本病：①无其他部位出血；②血红蛋白和凝血功能正常；③洗胃1~2次后呕血停止；④Apt试验(碱变性试验)可鉴别呕吐物中之血是否来自母体：取1份呕吐物加5份水，搅匀，离心(2000转/分)10分钟后取上清液4ml,加入1%氢氧化钠1ml,1~2分钟后，如上清液变为棕色提示为母血，不变色(粉红色)为婴儿血。

　　2.新生儿消化道出血  坏死性小肠结肠炎、应激性溃疡、先天性胃穿孔等可出现呕血或便血。但患儿常有窒息、感染或使用激素等原发病史，一般情况较差，腹部体征明显，易与新生儿出血症鉴别。

　　3.新生儿其他出血性疾病  血小板减少性紫癜有血小板明显降低；弥散性血管内凝血(disseminatedintravascularcoagulation,DIC)常伴有严重的原发疾病，纤维蛋白原和血小板减少；血友病患儿以男性多见，且多有家族史，主要表现为外伤后出血不止。

　　主要包括凝血功能、维生素K缺乏诱导蛋白(proteininducedinvitaminKantagonism,PIVKA-Ⅱ)和维生素K水平检测。

　　1.凝血功能检测  ①凝血酶原时间(prothrombintime,PT)明显延长是诊断的重要指标(为对照的2倍以上意义更大);②活化部分凝血活酶时间(activatedpartialthromboplastintime,APTT)也可延长；③凝血酶时间(thrombintime,TT)、出血时间、血小板计数和纤维蛋白原等正常。

　　2.活性Ⅱ因子与Ⅱ因子总量比值  <1时提示维生素K缺乏。

　　3.PIVKA-Ⅱ测定  用酶联免疫学方法或电泳法直接测定无活性的凝血酶原。是反映机体维生素K缺乏状况和评估疗效的敏感指标，在常规凝血试验未出现变化之前就可以在循环血液中检测到，可反映机体是否存在亚临床维生素K缺乏。

　　4.维生素K测定  用高效液相色谱法直接测定血中维生素K的含量。因需血量大，限制了其在临床的应用。

给予维生素K₁1~2mg静脉滴注，出血可迅速停止，通常数小时内凝血因子水平即可上升，24小时完全纠正。出血严重者可输新鲜冰冻血浆10～20ml/kg,或凝血酶原复合物以提高血浆中有活性的凝血因子水平。

　　母孕期服用干扰维生素K代谢的药物，应在妊娠最后3个月及分娩前各注射1次维生素K₁10mg。纯母乳喂养者，母亲应口服维生素K₁,每次20mg,每周2次。所有新生儿出生后应立即给予维

　　生素K₁0.5~1mg肌内注射1次(早产儿连用3天),以预防新生儿出血症。早产儿、有肝胆疾病、慢性腹泻、长期全静脉营养等高危儿应每周注射1次维生素K₁0.5~1mg。