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麻疹
麻疹(measles)是由麻疹病毒引起的传染性极强的严重疾病。在1963年引入麻疹疫苗之前,麻疹每年至少造成全球260万人死亡。目前尽管已有安全有效的疫苗,但麻疹仍是造成全球儿童死亡的主要原因之一。据WHO报道,2016年,全球有89780人死于麻疹,超过95%的麻疹死亡病例发生在人均收入较低和卫生保健设施薄弱的国家。该病临床上以发热、上呼吸道炎、结膜炎、口腔麻疹黏膜斑(柯氏斑,Koplik'sspots)、全身斑丘疹及疹退后遗留色素沉着伴糠麸样脱屑为特征。病后大多可获得终身免疫。死亡主要是由于肺炎、脑炎等严重并发症。2000年至2016年期间,麻疹疫苗的广泛接种使全球麻疹死亡率下降了84%,一些国家和地区已经消灭了麻疹,但国外输入病例仍是重要的传染源。
麻疹病毒为RNA病毒,属副黏病毒科,球形颗粒,有6种结构蛋白,仅存在一种血清型,抗原性稳定。人是唯一宿主。麻疹病毒在外界生存力弱,不耐热,对紫外线和消毒剂均敏感。随飞沫排出的病毒在室内可存活至少32小时,但在流通的空气中或阳光下半小时即失去活力。
麻疹患者是唯一的传染源。感染早期,病毒在患者呼吸道大量繁殖,含有病毒的分泌物经过患者的呼吸、咳嗽或喷嚏排出体外并悬浮于空气中,通过呼吸道进行传播,与患者密切接触或直接接触患者的鼻咽分泌物亦可传播。病后可产生持久的免疫力,大多可达到终身免疫。麻疹患者出疹前后的5天均有传染性,如有并发症的患者传染性可延长至出疹后10天。以冬春季节发病为多。
麻疹病毒通过鼻咽部进入人体后,在呼吸道上皮细胞和局部淋巴组织中繁殖并侵入血液,通过血液的单核细胞向其他器官传播,如脾、胸腺、肺、肝脏、肾脏、消化道黏膜、结膜和皮肤,引起广泛性损伤而出现一系列临床表现。在此时期患儿全身组织,如呼吸道上皮细胞和淋巴组织内均可找到病毒,并出现在鼻咽分泌物、尿及血液中。由于患者免疫反应受到损害,常并发喉炎、支气管肺炎、脑炎或导致结核病复燃,特别是营养不良或免疫功能缺陷的儿童,可发生重型麻疹或因严重肺炎、脑炎等并发症而导致死亡。
多核巨细胞(华-佛细胞,Warthin-Finkeldeygiantcell)以及核内外均有病毒集落的嗜酸性包涵体是麻疹的典型病理特征,主要见于皮肤、淋巴组织、呼吸道和肠道黏膜及眼结膜。真皮和黏膜下层毛细血管内皮细胞充血水肿、增生、单核细胞浸润并有浆液性渗出而形成麻疹皮疹和麻疹黏膜斑。由于皮疹处红细胞裂解,疹退后形成棕色色素沉着。麻疹病毒引起的间质性肺炎为Hecht巨细胞肺炎,继发细菌感染则引起支气管肺炎。亚急性硬化性全脑炎(subacutesclerosingpanencephalitis,SSPE)患者有皮质和白质的变性,细胞核及细胞质内均见包涵体。
1.呼吸系统 常见喉炎、肺炎等。其中,肺炎是麻疹最常见的并发症,主要见于重度营养不良或免疫功能低下的小儿,临床症状较重、体征明显,预后较差,占麻疹患儿死因的90%以上。由麻疹病毒本身引起的间质性肺炎多不严重,常在出疹及体温下降后消退。继发性肺炎病原体多为细菌性,常见金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等,易并发脓胸和脓气胸。部分为病毒性肺炎,也可为多种病原体混合感染。
2.心肌炎 常见于营养不良和并发肺炎的患儿。轻者仅有心音低钝、心率增快和一过性心电图改变,重者可出现心力衰竭、心源性休克。
3.神经系统
(1)麻疹脑炎:发病率约为1%o~2%,患儿常在出疹后的2~6天再次发热,临床表现和脑脊液改变与病毒性脑炎相似,与麻疹轻重无关。病死率高。存活者中可伴有智力障碍、瘫痪、癫痫等后遗症。
(2)亚急性硬化性全脑炎:是少见的麻疹远期并发症,发病率约为1/100万~4/100万。病理变化主要为脑组织慢性退行性病变。大多在患麻疹2~17年后发病,开始时症状隐匿,可仅为行为和情绪的改变,以后出现进行性智力减退,病情逐渐恶化,出现共济失调、视听障碍、肌阵挛等表现,晚期因昏迷、强直性瘫痪而死亡。患者血清或脑脊液中麻疹病毒IgC抗体持续强阳性。
4.结核病恶化 麻疹患儿因免疫反应受到暂时抑制,可使体内原有潜伏的结核病灶重趋活动恶化,甚至播散而致粟粒性肺结核或结核性脑膜炎。
5.营养不良与维生素A缺乏症 由于麻疹病程中持续高热,食欲缺乏或护理不当,可致营养不良和维生素缺乏。有研究显示,麻疹患者维生素A浓度与麻疹症状的严重程度成负相关。由于维生素A缺乏,可出现视力障碍,甚至角膜穿孔、失明。
1.典型麻疹
(1)潜伏期:大多6~18天(平均10天左右)。潜伏期末可有低热或全身不适。
(2)前驱期:常持续3~4天。主要表现为:①发热:多为中度以上,热型不一。②在发热同时出现咳嗽、喷嚏、咽部充血等,特别是流涕、结膜充血、眼睑水肿、畏光、流泪等眼鼻卡他症状是本病特点。③麻疹黏膜斑:是麻疹早期的特异性体征,常在出疹前1~2天出现。开始时见于上下磨牙相对的颊黏膜上,如沙砾大小的灰白色小点,周围有红晕,常在1~2天内迅速增多,可累及整个颊黏膜并蔓延至唇部黏膜,于出疹后逐渐消失,可留有暗红色小点。④部分病例可有一些非特异症状,如全身不适、食欲减退、精神不振等。婴儿可有呕吐、腹泻等消化道症状。偶见皮肤荨麻疹,隐约斑疹或猩红热样皮疹,在出现典型皮疹时消失。
(3)出疹期:多在发热3~4天后出现皮疹,此时全身中毒症状加重,体温可突然高达40℃,咳嗽加剧,伴嗜睡或烦躁不安,重者有谵妄、抽搐。皮疹先出现于耳后、发际,渐及额、面、颈部,自上而下蔓延至躯干、四肢,最后达手掌与足底。皮疹初为红色斑丘疹,呈充血性,疹间可见正常皮肤,不伴痒感。以后部分融合成片,颜色加深呈暗红。此期肺部可闻干、湿性啰音。
(4)恢复期:若无并发症发生,出疹3~4天后发热开始减退,食欲、精神等全身症状逐渐好转,皮疹按出疹的先后顺序开始消退,疹退后皮肤留有棕褐色色素沉着伴糠麸样脱屑,一般7~10天后消退。
2.非典型麻疹
(1)轻型麻疹:多见于有部分免疫者,如潜伏期内接受过免疫球蛋白或<8个月有母亲被动抗体的婴儿。主要临床特点为一过性低热,轻度眼鼻卡他症状,全身情况良好,可无麻疹黏膜斑,皮疹稀疏、色淡,消失快,疹退后无色素沉着或脱屑,无并发症。常需要靠流行病学资料和麻疹病毒血清学检查确诊。
(2)重型麻疹:主要见于营养不良、免疫力低下继发严重感染者。常持续高热,中毒症状重,伴惊厥,昏迷。皮疹密集融合,呈紫蓝色出血性皮疹者常伴有黏膜和消化道出血,或咯血、血尿、血小板减少等,称为黑麻疹,可能是弥散性血管内凝血(DIC)的一种形式。部分病人疹出不透、色暗淡,或皮疹骤退、四肢冰冷、血压下降出现循环衰竭表现。此型患儿常有肺炎、心力衰竭等并发症,病死率高。
(3)异型麻疹:主要见于接种过麻疹灭活疫苗而再次感染麻疹野病毒株者。典型症状是持续高热、乏力、肌痛、头痛或伴有四肢水肿,皮疹不典型,呈多样性,出疹顺序不规则,易并发肺炎。本型少见,临床诊断较困难,麻疹病毒血清学检查和麻疹病毒病原学检查有助诊断。
根据流行病学资料、麻疹接触史、急性发热、畏光、眼鼻卡他症状等,应怀疑麻疹的可能。皮疹出现以前,依靠Koplik斑可以确诊。疹退后皮肤脱屑及色素沉着等特点,可帮助做出回顾性诊断。麻疹病毒血清IgM抗体阳性、PCR法检测麻疹病毒RNA阳性或分离到麻疹病毒可确诊(表8-1)。
1.血常规 外周血白细胞总数和中性粒细胞减少,淋巴细胞相对增多。
2.多核巨细胞检查 于出疹前2天至出疹后1天,取病人鼻、咽分泌物或尿沉渣涂片,瑞氏染色后直接镜检,可见多核巨细胞或包涵体细胞,阳性率较高。
3.血清学检查 采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)进行麻疹病毒特异性IgM抗体检测,敏感性和特异性均好,出疹早期即可发现阳性。
4.病毒抗原检测 用免疫荧光法检测患者鼻咽分泌物或尿沉渣脱落细胞中麻疹病毒抗原,可早期快速帮助诊断。也可采用PCR法检测麻疹病毒RNA。
5.病毒分离 前驱期或出疹初期取血、尿或鼻咽分泌物接种人胚肾细胞或羊膜细胞进行麻疹病毒分离。出疹晚期则较难分离到病毒。
麻疹没有特异性治疗方法,主要为对症治疗、加强护理和预防并发症。没有并发症的患儿大多在发病后的2~3周内康复。
1.一般治疗 卧床休息,保持室内适当的温度、湿度和空气流通,避免强光刺激。注意皮肤和眼、鼻、口腔清洁。鼓励多饮水,给予易消化和营养丰富的食物。
2.对症治疗 高热时可酌情使用退热剂,但应避免急骤退热,特别是在出疹期。烦躁可适当给予镇静剂。频繁剧咳可用镇咳剂或雾化吸入。WHO推荐给予麻疹患儿补充大剂量维生素A,20万~40万单位,每日一次口服,连服2剂可减少并发症的发生,有利于疾病的恢复。
3.并发症的治疗 有并发症者给予相应治疗。继发细菌感染可给予抗生素。
提高人群免疫力,减少麻疹易感人群是消除麻疹的关键。
1.主动免疫 采用麻疹减毒活疫苗预防接种。我国儿童免疫规划程序规定出生后8个月为麻疹疫苗的初种年龄,18~24月龄儿童要完成第2剂次接种。此外,根据麻疹流行病学情况,在一定范围、短时间内对高发人群开展强化免疫接钟。
2.被动免疫 接触麻疹后5天内立即给予免疫血清球蛋白0.25ml/kg,可预防发病或减轻症状。被动免疫只能维持3~8周,以后应采取主动免疫。
3.控制传染源 对麻疹病人要做到早发现、早报告、早隔离、早治疗。一般隔离至出疹后5天,合并肺炎者延长至出疹后10天。对接触麻疹的易感儿应隔离检疫3周,并给予被动免疫。
4.切断传播途径 流行期间易感儿童避免到人群密集的场所去。患者停留过的房间应通风并用紫外线照射消毒,病人衣物应在阳光下暴晒。无并发症的轻症患儿可在家中隔离,以减少传播和继发医院内感染。
5.加强麻疹的监测管理 麻疹监测的目的是了解麻疹的流行病学特征、评价免疫等预防控制措施的效果、为制订有效的麻疹控制策略提供依据。对麻疹疑似病例要注意进行流行病学调查和必要的实验室检查,及时报告疫情并采取针对性措施进行隔离观察,预防和控制疫情的发生和蔓延。