传染性单核细胞增多症(infectiousmononucleosis,IM)是由EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)所致的急性感染性疾病，主要侵犯儿童和青少年，临床上以发热、咽喉痛、肝脾和淋巴结肿大、外周血中淋巴细胞增多并出现异型淋巴细胞等为特征。由于其症状、体征的多样化和不典型病例在临床上逐渐增多，给诊断、治疗带来一定困难。

　　EBV是本病的病原体。1964年由Epstein和Barr首先从患恶性淋巴瘤(Burkittlymphoma)的非洲儿童的瘤组织中发现，1968年由Henle等报道为本病的病原体，并在此后众多的研究中得到证实。EBV属于疱疹病毒属，是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒，具有潜伏及转化的特征。电镜下病毒呈球形，直径约150～180nm。EBV基因组呈线状，但在受染细胞内，病毒DNA存在两种形式：①线状DNA整合到宿主细胞染色体DNA中；②以环状的游离体游离于宿主细胞DNA之外。这两种形式的DNA,因不同的宿主细胞而可独立或并存。

　　EBV有5种抗原成分，均能产生各自相应的抗体：①衣壳抗原(viralcapsidantigen,VCA):可产生IgM和IgG抗体，VCA-IgM抗体早期出现，在1~2个月后消失，是新近受EBV感染的标志；VCA-IgG出现稍迟于前者，原发EBV感染时，几乎所有患者在第1个月内可检测到VCA-IgG低亲和力抗体，逐渐成为高亲和力VCA-IgG,可持续多年或终生。VCA-IgG阳性不能区别新近感染与既往感染，需进行抗体亲和力检测以鉴别之。②早期抗原(earlyantigen,EA):是EBV进入增殖性周期初期形成的一种抗原，其中EA-D成分为EBV活跃增殖的标志。EA-IgG抗体于病后3～4周达高峰，持续3～6个月。③核心抗原(nuclearantigen,EBNA):EBNA-IgG于病后3~4周出现，持续终生，是既往感染的标志。④淋巴细胞决定的膜抗原(lymphocytedeterminantmembraneantigen,LYDMA):带有LYDMA的B细胞是细胞毒性T(Tc)细胞攻击的靶细胞，其抗体为补体结合抗体，出现和持续时间与EBNA-IgG相同，也是既往感染的标志。⑤膜抗原(membraneantigen,MA):是中和性抗原，可产生相应中和抗体，其出现和持续时间与EBNA-IgG相同。

本病世界各地均有发生，多呈散发性，但也不时出现一定规模的流行。全年均有发病，以秋末至初春为多。人群感染率高，在我国约90%的个体为病毒携带者，多为幼儿时期感染，感染后EBV在人体B淋巴细胞建立潜伏感染，受感染者成为终生病毒携带者。病后可获得较稳固的免疫力，再次发病者极少。患者和隐性感染者是传染源。病毒大量存在于唾液腺及唾液中，可持续或间断排毒达数周、数月甚至数年之久。由于病毒主要在口腔分泌物中，因此口-口传播是重要的传播途径，飞沫传播虽有可能但并不重要，偶可经输血传播。虽然也在妇女生殖道内发现EBV,但垂直传播问题尚有争议。本病主要见于儿童和青少年，性别差异不大。6岁以下小儿得病后大多表现为隐性或轻型感染，15岁以上感染者则多呈典型症状。

EBV进入口腔后，主要累及咽部上皮细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞及NK细胞，因这些细胞均具有EBV的受体CD21。EBV在咽部细胞中增殖，导致细胞破坏，引起扁桃体炎和咽炎症状，局部淋巴结受累肿大。病毒还可在腮腺和其他唾液腺上皮细胞中繁殖，并可长期或间歇性向唾液中排放，然后进入血液，通过病毒血症或受感染的B淋巴细胞进行播散，继而累及周身淋巴系统。受感染的B淋巴细胞表面抗原发生改变，引起T淋巴细胞的强烈免疫应答而转化为细胞毒性T细胞(主要是CD8⁺T细胞，TCL)。TCL细胞在免疫病理损伤形成中起着非常重要的作用，它一方面杀伤感染EBV的B细胞，另一方面侵犯许多组织器官而产生一系列的临床表现。患者血中的大量异常淋巴细胞(又称为异型细胞)就是这种具有杀伤能力的T细胞。此外，本病发病机制除主要是由于B、T细胞间的交互作用外，还有免疫复合物的沉积以及病毒对细胞的直接损害等因素。T淋巴细胞活化后产生的细胞因子亦可能在IM的发病中起一定作用，机制尚不清楚。婴幼儿时期典型病例很少，主要是因为不能对EBV产生充分的免疫应答。

淋巴细胞的良性增生是本病的基本病理特征。病理可见非化脓性淋巴结肿大，淋巴细胞及单核-吞噬细胞高度增生。肝、心、肾、肾上腺、肺、皮肤、中枢神经系统等重要器官系统均可有淋巴细胞、单核细胞及异型淋巴细胞浸润及局限性坏死病灶。脾脏充满异型淋巴细胞，水肿，致脾脏质脆、易出血，甚至破裂。

重症患者可并发神经系统疾病，如吉兰-巴雷综合征、脑膜脑炎或周围神经炎等。在急性期可发生心包炎、心肌炎、EB病毒相关性噬血细胞综合征。约30%的患者出现咽部继发性细菌感染。其他少见的并发症包括间质性肺炎、胃肠道出血、肾炎、自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症及血小板减少症等。脾破裂虽然少见，但极严重，轻微创伤即可诱发。

　　潜伏期5～15天。起病急缓不一，症状呈多样性，多数患者有乏力、头痛、畏寒、鼻塞、恶心、食欲减退、轻度腹泻等前驱症状。

　　症状轻重不一，年龄越小，症状越不典型。发病期典型表现有：

　　1.发热  一般均有发热，体温38～40℃,无固定热型，热程大多1~2周，少数可达数月。中毒症状多不严重。

　　2.咽峡炎  绝大多数患儿可表现为咽部、扁桃体、腭垂充血、肿胀，可见出血点，伴有咽痛，部分患儿扁桃体表面可见白色渗出物或假膜形成。咽部肿胀严重者可出现呼吸及吞咽困难。

　　3.淋巴结肿大  全身淋巴结均可肿大，在病程第1周就可出现。以颈部最为常见。肘部滑车淋巴结肿大常提示有本病的可能。肿大淋巴结直径很少超过3cm,中等硬度，无明显压痛和粘连，肠系膜淋巴结肿大时，可引起腹痛。肿大淋巴结常在热退后数周才消退，亦可数月消退。

　　4.肝、脾大  肝大者约占20%～62%,大多数在肋下2cm以内，可出现肝功能异常，并伴有急性肝炎的上消化道症状，部分有轻度黄疸。约半数患者有轻度脾大，伴疼痛及压痛，偶可发生脾破裂。

　　5.皮疹 部分患者在病程中出现多形性皮疹，如丘疹、斑丘疹、荨麻疹、猩红热样斑疹、出血性皮疹等。多见于躯干。皮疹大多在4~6日出现，持续1周左右消退。消退后不脱屑，也无色素沉着。

　　本病病程一般为2~3周，也可长至数月。偶有复发，但病程短，病情轻。婴幼儿感染常无典型表现，但血清EBV抗体可阳性。

　　根据流行情况、典型临床表现(发热、咽痛、肝脾及淋巴结肿大)、外周血异型淋巴细胞>10%、嗜异性凝集试验阳性、EB病毒特异性抗体(VCA-IgM、低亲和力VCA-IgG、EA-IgG)和EBV-DNA检测阳性可作出临床诊断，特别是VCA-IgM阳性，或(和)低亲和力VCA-IgG阳性，或(和)急性期及恢复期双份血清VCA-IgG抗体效价呈4倍以上增高是诊断EBV急性感染最特异和最有价值的血清学试验，阳性可以确诊。

　　本病需与巨细胞病毒、腺病毒、肺炎支原体、甲肝病毒、风疹病毒等感染所致的淋巴细胞和单核细胞增多相鉴别。其中巨细胞病毒所致者最常见，有人认为在嗜异性抗体阴性的类传染性单核细胞增多症中，几乎半数与CMV有关。

　　1.血常规  外周血象改变是本病的重要特征。早期白细胞总数可正常或偏低，以后逐渐升高>10×109/L,高者可达(30～50)×109/L。白细胞分类早期中性粒细胞增多，以后淋巴细胞数可达60%以上，并出现异型淋巴细胞。异型淋巴细胞超过10%或其绝对值超过1.0×10⁹/L时具有诊断意义。部分患儿可有血红蛋白降低和血小板计数减少。

　　2.血清嗜异性凝集试验(heterophilagglutinationtest,HAT)  起病1周内患儿血清中出现IgM嗜异性抗体，能凝集绵羊或马红细胞，阳性率达80%～90%。凝集效价在1:64以上，经豚鼠肾吸收后仍呈阳性者具有诊断价值。此抗体体内持续存在2~5个月。5岁以下小儿试验多为阴性。

　　3.EBV特异性抗体检测  间接免疫荧光法和酶联免疫法检测血清中VCA-IgM、低亲和力VCA-IgG和EA-IgG。VCA-IgM阳性是新近EBV感染的标志，低亲和力VCA-IgG阳性是急性原发感染标志，EA-IgG一过性升高是近期感染或EBV复制活跃的标志，均具有诊断价值。

　　4.EBV-DNA检测  采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法能快速、敏感、特异地检测患儿血清中含有高浓度EBV-DNA,提示存在病毒血症。

　　5.其他  部分患儿可出现心肌酶升高、肝功能异常、肾功能损害、T淋巴细胞亚群CD4/CD8比例降低或倒置。

临床上无特效的治疗方法，主要采取对症治疗。由于轻微的腹部创伤就有可能导致脾破裂，因此有脾大的患者2~3周内应避免与腹部接触的运动。抗菌药物对本病无效，仅在继发细菌感染时应用。抗病毒治疗可用阿昔洛韦、更昔洛韦及伐昔洛韦等药物，但其确切疗效尚存争议。静脉注射免疫球蛋白可使临床症状改善，缩短病程，早期给药效果更好。α-干扰素亦有一定治疗作用。重型患者短疗程应用肾上腺皮质激素可明显减轻症状。发生脾破裂时，应立即输血，并行手术治疗。

本病系自限性疾病，预后大多良好，自然病程约2~4周。少数恢复缓慢，可达数周至数月。病死率约为1%～2%,多由严重并发症所致。

由于除了传染性单核细胞增多症以外，一些恶性疾病，包括鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤等也与EB病毒感染有关。因此近年来国内外正在研制EB病毒疫苗，除可用以预防本病外，尚考虑用于与EBV感染相关的儿童恶性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫预防。