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手足口病
手足口病(hand,footandmouthdisease,HFMD)是由肠道病毒引起的急性发热出疹性疾病,发病人群以5岁以下儿童为主,同一儿童可因感染不同血清型的肠道病毒而多次发病。由于病毒的传染性很强,常常造成流行。大多数患者症状轻微,主要表现为口腔和四肢末端的斑丘疹、疱疹,少数病例可出现无菌性脑膜炎、脑干脑炎、脑脊髓炎、急性弛缓性麻痹、神经源性肺水肿或肺出血、心肺功能衰竭等重症表现,病情进展迅速甚至导致死亡,给儿童的生命健康带来严重威胁。
主要感染病原体是肠道病毒71型(enterovirus71,EV-A71)和柯萨奇病毒A16型(CoxsackievirusA16,CV-A16),近年来CV-A6和CV-A10感染也呈现上升趋势。均属于小RNA病毒科肠道病毒属。肠道病毒具有相似的理化生物学特性,病毒颗粒小,呈20面体立体对称球形,直径24~30nm。该类病毒对外界的抵抗力较强,在4℃可存活1年。适合在湿、热的环境中生存,不易被胃酸和胆汁灭活。因病毒结构中无脂质,对乙醚、来苏、氯仿等不敏感,但病毒不耐强碱,对紫外线及干燥敏感。高锰酸钾、漂白粉、甲醛、碘酊等能使其灭活。
人类是已知的人肠道病毒的唯一宿主。手足口病患者和隐性感染者均为传染源,主要通过粪-口途径传播,亦可经接触患者呼吸道分泌物、疱疹液及污染的物品而感染,疾病流行季节医源性传播也不容忽视。是否可经水或食物传播目前尚不清楚。人群对手足口病病毒普遍易感,但成人大多通过隐性感染获得相应的抗体,因此临床上以儿童感染为主,尤其容易在托幼机构的儿童之间流行。感染后可获得免疫力,但抗体持续时间尚不明确。发病前数天,感染者咽部分泌物与粪便中就可检出病毒,粪便中排出病毒的时间可长达3~5周。我国于2008年将手足口病纳入法定报告的丙类传染病,2009年以来,手足口病在全国法定报告传染病发病数和死亡数排位均列前五。
手足口病(特别是EV71感染)的发病机制目前还不完全清楚。肠道病毒由消化道或呼吸道侵入机体后,在局部黏膜或淋巴组织中繁殖,由此进入血液循环导致病毒血症,并随血流播散至脑膜、脑、脊髓、心脏、皮肤、黏膜等器官组织继续复制,引发炎症性病变并出现相应的临床表现。大多数患者由于宿主的防御机制,感染可被控制而停止发展,成为无症状感染或临床表现为轻症;仅极少数患者,病毒在靶器官广泛复制,成为重症感染。对各种靶器官的趋向性,部分决定于感染病毒的血清型。近年来有研究证据显示,机体的细胞屏障,主要是巨噬细胞和T淋巴细胞功能在EV71感染的过程中起到重要的作用。
手足口病的临床表现复杂而多样。根据临床病情的轻重程度,分为普通病例和重症病例。
1.普通病例 急性起病,可发热或不伴发热,多有咳嗽、流涕、食欲缺乏等非特异性症状。手、足、口、臀等部位可见散发性的皮疹和疱疹,偶见于躯干。口腔内疱疹多位于舌、颊黏膜和硬腭等处,常发生溃疡。皮疹不留瘢痕或色素沉着。无并发症表现。多在1周内痊愈,预后良好。日
2.重症病例 少数病例除了手足口病的临床表现外,病情迅速进展,伴有以下任一系统并发症的病例,为重症病例。
(1)神经系统:可发生无菌性脑膜炎、脑炎、脑干脑炎、脑脊髓炎、急性弛缓性麻痹等。患儿持续高热,伴头痛、呕吐、精神委靡、嗜睡或激惹、易惊、谵妄甚至昏迷;肢体抖动、肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍;肌无力或急性弛缓性麻痹、惊厥等。颈项强直在大于1~2岁的儿童中较为明显,腱反射减弱或消失,Kernig征和Brudzinski征阳性。
(2)呼吸系统:可发生肺水肿、肺出血、肺功能衰竭等。患儿呼吸增快并浅促、呼吸困难、呼吸节律改变或呼吸窘迫,口唇发绀,咳嗽加重,咳白色、粉红色或血性泡沫样痰液,肺部可闻及湿性啰音。
(3)循环系统:心率增快或减慢,面色灰白、皮肤花纹、四肢发凉、出冷汗,指(趾)端发绀;持续血压降低,毛细血管充盈时间延长或有心肌收缩力下降的表现。
根据流行病学资料,急性起病,发热(部分病例可无发热)伴手、足、口、臀部皮疹可以做出临床诊断。少数重症病例皮疹不典型,临床诊断困难,需结合病原学或血清学检查做出诊断。近年来大量临床研究提示,具有以下表现者(尤其3岁以下的患儿),有可能在短期内发展为危重病例,应密切观察病情变化,进行必要的辅助检查,有针对性地做好救治工作:①持续高热不退;②精神差、呕吐、易惊、肢体抖动、无力;③呼吸、心率增快;④出冷汗、末梢循环不良;⑤高血压;⑥外周血白细胞计数、血小板计数明显增高;⑦高血糖。
鉴别诊断包括:
1.其他引起儿童发热、出疹性的疾病。
2.其他病毒所致脑炎或脑膜炎 由其他病毒,如单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、呼吸道病毒等引起的脑炎或脑膜炎,临床表现与手足口病合并中枢神经系统损害的重症病例表现相似。对皮疹不典型者,应根据流行病学史并尽快留取标本进行肠道病毒病原学检查,结合病原学或血清学检查做出诊断。
3.肺炎 重症手足口病可发生神经源性肺水肿,应与肺炎鉴别。肺炎主要表现为发热、咳嗽、呼吸急促等呼吸道症状,一般无皮疹,大多无粉红色或血性泡沫痰。
4.暴发性心肌炎 以循环障碍为主要表现的重症手足口病需与暴发性心肌炎鉴别。后者多有严重心律失常、心源性休克、阿-斯综合征等表现,一般无皮疹。可依据病原学和血清学检测进行鉴别。
1.血常规 白细胞计数多正常或降低,病情危重者白细胞计数可明显升高。
2.血生化检查 部分病例可有轻度丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高,病情危重者可有肌钙蛋白(cTnI)和血糖升高。
3.血气分析 呼吸系统受累时可有动脉血氧分压降低、血氧饱和度下降,二氧化碳分压升高和酸中毒表现。
4.脑脊液检查 神经系统受累时可表现为脑脊液外观清亮,压力增高,细胞计数增多,蛋白正常或轻度增多,糖和氯化物多正常。
5.病原学检查 鼻咽拭子、气道分泌物、疱疹液或粪便标本中CoxA16、EV71等肠道病毒特异性核酸阳性或分离到肠道病毒可以确诊。
6.血清学检查 急性期与恢复期血清CoxA16、EV71等肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高亦可确诊。
7.胸部X线检查 可表现为双肺纹理增多,网格状、斑片状阴影,部分病例以单侧为著。
8.磁共振检查 神经系统受累者可见以脑干、脊髓灰质损害为主的异常改变。
1.普通病例 目前尚无特效抗病毒药物和特异性治疗手段。主要是对症治疗。注意隔离,避免交叉感染。适当休息,清淡饮食,做好口腔和皮肤护理。
2.重症病例
(1)神经系统受累的治疗:①控制颅内高压:限制入量,积极给予甘露醇降颅压治疗,每次0.5~1.0g/kg,每4~8小时一次,20~30分钟快速静脉注射。根据病情调整给药间隔时间及剂量。必要时加用呋塞米。②酌情应用糖皮质激素治疗:参考剂量:甲泼尼龙1~2mg/(kg·d);氢化可的松3~5mg/(kg·d);地塞米松0.2~0.5mg/(kg·d),病情稳定后,尽早减量或停用。③酌情应用静脉注射免疫球蛋白,总量2g/kg,分2~5天给予。④对症治疗:降温、镇静、止惊。密切监护,严密观察病情变化。
(2)呼吸、循环衰竭的治疗:①保持呼吸道通畅,吸氧;②监测呼吸、心率、血压和血氧饱和度;
③呼吸功能障碍的治疗参见第十六章;④保护重要脏器功能,维持内环境的稳定。
(3)恢复期治疗:①促进各脏器功能恢复;②功能康复治疗;③中西医结合治疗。
我国研发的EV71手足口病灭活疫苗于2016年批准上市,目前尚缺乏有效的免疫持久性研究数据,尚未纳入我国儿童免疫规划。
患儿应进行隔离。本病流行期间不宜到人群聚集的公共场所。注意保持环境卫生,勤洗手,居室要经常通风,勤晒衣被。