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儿童假丝酵母菌病
假丝酵母菌病(candidiasis)是由假丝酵母菌属引起的皮肤、黏膜、脏器的急性、亚急性或慢性炎症,少数可引发脓毒症。大多数为机会性感染,本病多见于儿童,引起人类感染的主要菌种有白色假丝酵母菌(Candidaalbicans)、热带假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌等,最常引起人类疾病的假丝酵母菌是白色假丝酵母菌。白色假丝酵母菌菌体呈圆形或椭圆形,主要以出芽方式繁殖,产生芽生孢子和假菌丝,革兰氏染色阳性。白念珠菌属于条件致病菌,通常存在于正常人皮肤、口腔、上呼吸道、肠道及阴道等处,健康小儿带菌率达5%~30%。当患者出现长期腹泻、营养不良及某些重症肺炎后、长期大量应用抗生素、激素和其它免疫抑制剂、侵入性操作(包括留置导管、机械通气、胃肠外营养等治疗易引发本症)是可出现假丝酵母菌病。假丝酵母菌病按照临床表现可分为黏膜念珠菌病、皮肤假丝酵母菌病、假丝酵母菌菌变态反应和系统性假丝酵母菌病等。也可划分为皮肤黏膜型和内脏型两大类。可呈急性、亚急性或慢性。内脏型临床表现多种多样。
1.皮肤黏膜型 好发于新生儿和小婴儿,尤其是肥胖多汗者。在新生儿期肛周、臀部、外阴及腹股沟等尿布包裹区最易受损,其次为腋窝、颈前及下颌。以擦伤最常见,皮肤皱褶处可见皮肤潮红、糜烂,边界清楚,上有灰白色脱屑,周围见散在的红色丘疹、小水疱或脓疱。如患者有免疫缺陷,皮肤可呈肉芽肿改变。播散型可见全身性粟粒疹。黏膜受损以鹅口疮(thrush)最多见,在颊、齿龈、上下腭黏膜表面出现白色乳凝块样物,不易擦去,强行剥削后可见鲜红色糜烂面,可有溢血。免疫功能低下时,黏膜病变由舌、颊黏膜蔓延至咽喉、气管和食管。
2.内脏型
(1)消化道假丝酵母菌病(gastrointestinalcandidiasis):最常见为假丝酵母菌肠炎(candidaenteri-tis),常伴低热,发生在腹泻基础上,大便为稀便、水样便或豆腐渣样便,多泡沫,有发酵气味,每日3次至十余次不等。严重者形成肠黏膜溃疡而出现便血。
假丝酵母菌食管炎的主要症状为恶心、呕吐、拒食、吞咽困难、流涎。年长儿诉胸骨下疼痛、烧灼感和吞咽痛。X线检查见食管狭窄,蠕动改变。食管镜检可见白色厚膜。
(2)呼吸道假丝酵母菌病(respiratorycandidiasis):以假丝酵母菌性肺炎(candidapneumonia)多见,由于呼吸道柱状上皮细胞具有对真菌侵袭的自然抵抗力,原发假丝酵母菌性肺炎罕见,大多继发于婴幼儿细菌性肺炎、肺结核及血液病,亦可从口腔直接蔓延或经血行播散。起病缓慢,临床表现为支气管肺炎的症状体征,常咳出无色胶冻样痰,有时带血丝,可闻及中小湿啰音,当病灶融合时可出现相应肺实变体征。X线表现与支气管肺炎相似。抗生素治疗无效,病程迁延。
(3)泌尿道假丝酵母菌病(urinarytractcandidiasis):全身性假丝酵母菌病患者常见肾内病灶,多为白色假丝酵母菌经血行播散所致,肾皮质和髓质均可见小脓肿。轻者临床症状不明显,重者出现尿频、尿急、尿痛及肾功能改变。
(4)播散性假丝酵母菌病综合征和假丝酵母菌菌血症(syndromeofdisseminatedcandidiasisandcandidemia):主要表现为长期发热,在原发病(白血病、恶性肿瘤等)的基础上体温增高,症状加重,全身状况恶化。念珠菌播散时往往侵犯多个器官,常见心肌炎、心内膜炎、心包炎、肾小脓肿、脑膜炎、骨髓炎、眼炎和肺炎等。念珠菌心内膜炎的赘生物较大且易发生栓塞;亦可经血行播散引起脑膜炎、脑脓肿,病死率高。
1.真菌检查 因假丝酵母菌是常驻菌,从皮肤、黏膜、痰、粪等标本中查到孢子不能肯定其为致病菌,必须在显微镜下见到出芽的酵母菌与假菌丝,结合临床表现才能确定假丝酵母菌病的诊断:①病灶组织或假膜、渗液等标本显微镜检查,可见厚膜孢子及假菌丝,多次显微镜检查阳性有诊断意义;②标本真菌培养1周内出现乳白色光滑菌落,菌落数大于50%,有诊断意义。
2.病理诊断 病理组织中发现真菌和相应病理改变即可确诊。
3.眼底检查 假丝酵母菌菌血症患者视网膜和脉络膜上可见白色云雾状或棉球样病灶。
4.血清学检查 血清1,3-β-D葡聚糖测定,简称G实验,血清1,3-β-D葡聚糖是真菌细胞壁的重要组分,血浆1,3-β-D葡聚糖升高即G试验阳性成为侵袭性真菌感染的一个重要标志,但输注白蛋白或球蛋白、标本接触纱布或细菌污染等可出现假阳性。
1.制霉菌素(nystatin)
(1)局部用药:可制成油剂、霜剂、粉剂、溶液等,浓度为含制霉菌素10万U/g或10万U/ml基质,依患者具体情况选用一种剂型局部涂擦,每日2~4次。
(2)口服:肠道假丝酵母菌病可给予制霉菌素口服,新生儿每日20万~40万U,2岁以下每日40万~80万U,2岁以上每日100万~200万U,分3~4次饭前服用,疗程7~10日。口服不易吸收,全部由粪便排出。不良反应有恶心、呕吐、轻泻。
(3)雾化吸入:适用于呼吸系统假丝酵母菌病,制霉菌素5万U溶于2ml0.9%氯化钠溶液中雾化吸入。
2.两性霉素B(amphotericinB) 为多烯类抗生素,与真菌胞膜上的固醇类结合,改变膜的通透性,使菌体破坏,起杀菌作用。是目前治疗全身假丝酵母菌病的首选药物。
静脉滴注:开始宜用小量,每日0.1mg/kg,如无不良反应,渐增至每日1~1.5mg/kg,疗程1~3个月。静脉注射时用5%葡萄糖液稀释,浓度不超过0.05~0.1mg/ml,缓慢静脉滴注,每剂不少于6小时滴完。浓度过高易引起静脉炎,滴速过快可发生抽搐、心律失常、血压骤降,甚至心脏停搏。两性霉素B对肝、肾、造血系统有一定毒性,可能出现恶心、呕吐、腹痛、发热、寒战、头痛、头晕、贫血、血小板减少、血栓性静脉炎等副作用。用药期间,应每隔3~7天检查血、尿常规及肝、肾功能,血清肌酐>221μmol/L(2.5mg/dl)时用药应减量。尿素氮>14.28mmol/L(40mg/dl)时应停药,停药2~5周恢复正常,再从小剂量开始给药。注射部位易发生血栓性静脉炎,最初输液部位宜先从四肢远端小静脉开始。
3.5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine) 是一种口服系统性抗真菌化学药物,对白色假丝酵母菌有良好的抑制作用。与两性霉素B合用时可减少耐药性,药量可稍减,毒性反应可减轻,可缩短疗程。剂量为每日50~150mg/kg,分4次口服,疗程4~6周。婴儿剂量酌减。副作用有恶心、呕吐、皮疹、中性粒细胞和血小板减少、肝肾损伤。
4.酮康唑(ketoconazole) 合成的口服咪唑类抗真菌药,系咪唑类衍生物。通过抑制麦角甾醇的合成,改变真菌细胞的通透性,导致真菌死亡。抗菌谱广,口服体内吸收良好,毒性反应低,对假丝酵母菌病疗效均显著。开始剂量:体重30kg以下者每日口服100mg;30kg以上者每日口服200~400mg;1~4岁者每日口服50mg;5~12岁者每日口服100mg。如小儿每日口服达400mg高剂量时,可有恶心、呕吐、一过性低胆固醇血症和肝功能异常。
5.氟康唑(fluconazole) 双三唑类抗真菌药,作用机制和抗菌谱与酮康唑相似,体内抗真菌活性比酮康唑强,生物利用度高,口服吸收好,对假丝酵母菌有效。>3岁每日3~12mg/kg,一次顿服或静脉滴注。不良反应有胃肠反应、皮疹,偶致肝功能异常。
(二)隐球菌病
1.两性霉素B 是目前治疗隐球菌病的首选药物,静脉滴注方法与药物副作用同前。椎管内注射或脑室内注射:限于治疗隐球菌性脑膜炎的病情严重或静脉滴注失败的病例。儿童鞘内注射,首次0.01mg,用蒸馏水(不用0.9%氯化钠溶液)稀释,浓度不超过0.25mg/ml(偏稀为宜)或将药物与腰穿时引流出的脑脊液3~5ml混合后一并缓慢注入。以后每日1次,剂量渐增,约1周内增至每次0.1mg,以后每隔1~3日增加0.1mg,直至每次0.5mg为止,不超过0.7mg。疗程一般约30次,如有副作用可减量或暂停用药。脑脊液内药物过多可引起蛛网膜炎而致脑脊液细胞增多、暂时性神经根炎、感觉消失、尿潴留,甚至瘫痪、抽搐。如及早停药,大多能缓解。
2.其他药物 5-氟胞嘧啶对隐球菌有良好的抑制作用。可与两性霉素B合用,治疗全身性隐球菌病,剂量同前。氟康唑可在脑脊液中达到有效的治疗浓度。方法同前,其他唑类药物,如伏立康唑、伊曲康唑等也可用于新型隐球菌的治疗。
(三)其他真菌病
曲霉病的抗真菌治疗可首选伏立康唑、伊曲康唑,也可选择两性霉素B,并用5-氟胞嘧啶、或应用卡泊芬净等。有报道单用两性霉素B对曲霉病效果较差,可以应用两性霉素B脂质体进行治疗。药物应用与副作用见前。对高危因素的患者,应用泊沙康唑、伊曲康唑等预防IPA的发生。