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子宫颈鳞状上皮内病变
子宫颈鳞状上皮内病变(cervical squamous intraepithelial lesion,SIL),是与子宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变,常发生于25~35岁妇女。大部分低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)可自然消退,但高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)具有癌变潜能。SIL反映了子宫颈癌发生发展中的连续过程,通过筛查发现SIL,及时治疗高级别病变,是预防子宫颈浸润癌行之有效的措施。
高级别子宫颈腺上皮内瘤变(high-grade cervical glandular intraepithelial neoplasia,HG-CGIN)比较少见。
SIL和子宫颈癌与人乳头瘤病毒(human papilloma vinus,HPV)感染、多个性伴侣、吸烟、性生活过早(<16岁)、性传播疾病、经济状况低下、口服避孕药和免疫抑制等因素相关。
1.HPV感染 目前已知HPV共有160多个型别,40余种与生殖道感染有关,其中13~15种与SIL和子宫颈癌发病密切相关。已在接近90%的SIL和99%的子宫颈癌组织发现有高危型HPV感染,其中约70%与HPV16和18型相关。高危型HPV产生病毒癌蛋白,其中E6和E7分别作用于宿主细胞的抑癌基因p53和Rb使之失活或降解,继而通过一系列分子事件导致癌变。接种HPV预防性疫苗可以实现子宫颈癌的一级预防。
2.性行为及分娩次数 多个性伴侣、初次性生活<16岁、早年分娩、多产与子宫颈癌发生有关。与有阴茎癌、前列腺癌或其性伴侣曾患子宫颈癌的高危男子性接触的妇女,也易患子宫颈癌。
3.其他 吸烟可增加感染HPV效应,屏障避孕法有一定的保护作用。
SIL既往称为“子宫颈上皮内瘤变”(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),分为3级。WHO女性生殖器肿瘤分类(2014)建议采用与细胞学分类相同的二级分类法(即LSIL和HSIL),ISIL相当于CIN1,HSIL包括CIN3和大部分CIN2。CIN2可用p16免疫组化染色进行分流,pl6染色阴性者按LSIL处理,阳性者按HSIL处理。二级分类法简便实用,提高了病理诊断的可重复性,较好地反映了HPV相关病变的生物学过程,能更好地指导临床处理及判断预后。
ISIL:鳞状上皮基底及副基底样细胞增生,细胞核极性轻度紊乱,有轻度异型性,核分裂象少,局限于上皮下1/3层,p16染色阴性或在上皮内散在点状阳性(图25-2)。
HSIL:细胞核极性紊乱,核浆比侧增加,核分裂象增多,异型细胞扩展到上皮下2/3层甚至全层,pl6在上皮>2/3层面内呈弥漫连续阳性(图25-3)。
无特殊症状。偶有阴道排液增多,伴或不伴臭味。也可在性生活或妇科检查后发生接触性出血。检查子宫颈可光滑,或仅见局部红斑、白色上皮,或子宫颈糜烂样表现,未见明显病灶。
1.子宫颈细胞学检查 是SIL及早期子宫颈癌筛查的基本方法,细胞学检查特异性高,但敏感性较低。可选用巴氏涂片法或液基细胞涂片法。筛查应在性生活开始3年后开始,或21岁以后开始,并定期复查。子宫颈细胞学检查的报告形式主要有TBS(the Bethesda system)分类系统,该系统较好地结合了细胞学、组织学与临床处理方案,推荐使用。
2.HPV检测 敏感性较高,特异性较低。可与细胞学检查联合应用于25岁以上女性的子宫颈癌筛查;也可用于21~25岁女性细胞学初筛为轻度异常的分流,当细胞学为意义未明的不典型鳞状细胞(ASCUS)时进行高危型HPV检测,阳性者行阴道镜检查,阴性者12个月后行细胞学检查;也可作为25岁以上女性的子宫颈癌初筛,阳性者用细胞学分流,阴性者常规随访。
3.阴道镜检查 筛查发现有异常,如细胞学ASCUS伴HPV检测阳性、或细胞学LSIL及以上、或HPV检测16/18型阳性者,建议行阴道镜检查。
4.子宫颈活组织检查 是确诊子宫颈鳞状上皮内病变的可靠方法。任何肉眼可疑病灶,或阴道镜诊断为高级别病变者均应行单点或多点活检。若需要了解子宫颈管的病变情况,应行子宫颈管搔刮术(endocervical curettage,ECC)。
1.LSIL 约60%会自然消退,细胞学检查为LSIL及以下者可仅观察随访。在随访过程中病变发展或持续存在2年者宜进行治疗。细胞学为HSIL,阴道镜检查充分者可采用冷冻和激光等消融治疗;若阴道镜检查不充分、或不能排除HSIL、或ECC阳性者采用子宫颈锥切术。
2.HSIL 可发展为浸润癌,需要治疗。阴道镜检查充分者可用子宫颈锥切术或消融治疗;阴道镜检查不充分者宜采用子宫颈锥切术,包括子宫颈环形电切除术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)和冷刀锥切术。经子宫颈锥切确诊、年龄较大、无生育要求、合并有其他妇科良性疾病手术指征的HSIL也可行筋膜外全子宫切除术。