唐氏综合征(Downsyndrome,DS)又称21三体综合征(trisomy21syndrome),是人类最早被确定的染色体病，在活产婴儿中发生率约为1:000～1:600,母亲年龄越大，发生率越高。

【遗传学基础】

　　细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征，其发生主要是由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。随着部分21三体的病例逐渐增多，使得针对21三体综合征关键区域(Downsyndromecriticalregion,DSCR)的探索成为可能。有研究提出21q22的部分区域，可能为导致21三体综合征主要临床表现的关键区域。

　　本病主要特征为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。临床表现的严重程度随异常细胞核型所占百分比而异。

　　1.特殊面容  出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞。睑裂小、眼距宽、双眼外眦上斜，可有内眦赘皮，鼻梁低平、外耳小、硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多，头小而圆、前囟大且关闭延迟，颈短而宽，常呈嗜睡和喂养困难。

　　2.智能落后  这是本病最突出、最严重的临床表现。绝大部分患儿都有不同程度的智能发育障碍，随年龄的增长日益明显。嵌合体型患儿临床表现因嵌合比例以及21号染色体三体细胞在中枢神经中的分布不同而有很大差异。其行为动作倾向于定型化，抽象思维能力受损最大。

　　3.生长发育迟缓  患儿出生的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常；四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲；肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝；手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽，且向内弯曲。

　　4.伴发畸形  部分男孩可有隐睾，成年后大多无生育能力。女孩无月经，仅少数可有生育能力。约50%的患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。先天性甲状腺功能减退症和急性淋巴细胞白血病的发生率明显高于正常人群，免疫功能低下，易患感染性疾病。如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年性痴呆症状。

　　5.皮纹特点  手掌出现猿线(俗称通贯手),轴三角的atd角度一般大于45°,第4、5指桡箕增多.

　　典型病例根据特殊面容、智能与生长发育落后、皮纹特点等不难作出临床诊断，但应进行染色体核型分析以确诊。新生儿或症状不典型者更需进行核型分析确诊。

　　本病应与先天性甲状腺功能减退症鉴别，后者有颜面黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘、腹胀等症状，可测血清TSH、T₄和染色体核型分析进行鉴别。

1.细胞遗传学检查  根据核型分析可分为三型：

　　(1)标准型：约占患儿总数的95%左右，患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47,XX(或XY),+21。

　　(2)易位型：约占2.5%～5%,染色体总数为46条，其中一条是额外的21号染色体的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成的易位染色体，即发生于近着丝粒染色体的相互易位，称罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation),亦称着丝粒融合。易位染色体以13号与14号染色体最为多见。如14号染色体与21号染色体罗伯逊易位导致21-三体，例如46,XY,der(14;21)(q10;q10),+21。

　　(3)嵌合体型：此型约占2%～4%,由于受精卵在早期分裂过程中发生了21号染色体不分离，患儿体内存在两种细胞系，一种为正常细胞，一种为21-三体细胞，形成嵌合体，其核型为46,XY(或XX)/47,XY(或XX),+21。此型患儿临床表现的严重程度与正常细胞所占百分比有关。

　　2.荧光原位杂交  以21号染色体的相应部位序列作为探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行杂交，可快速、准确地进行诊断。在本病患者的细胞中呈现3个21号染色体的荧光信号图。

目前尚无有效治疗方法。要采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患者进行长期耐心地教育和培训，掌握一定的工作技能。对患儿宜注意预防感染，如伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。

　　【遗传咨询】

　　标准型21三体综合征的再发风险为1%,母亲年龄越大，风险率越高，>35岁者发病率明显上升。在易位型中，再发风险为4%～10%。但如父母一方为21号染色体与21号染色体罗伯逊易位携带者，将无法生育染色体正常的孩子，因为他们的后代或者是21单体，无法存活到出生，或者是易位型21三体综合征患者。对于生育过21三体综合征患儿的孕妇以及其他高危孕妇(如高龄孕妇),应在怀孕期间进行羊水染色体检查，预防唐氏综合征患儿的出生。

　　【产前筛查】

　　孕母外周血血清学筛查是目前被普遍接受的孕期筛查方法。通过测定孕妇血清中β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(FE3)浓度，根据孕妇此三项值的结果并结合其年龄，计算出本病的危险度，将孕妇区分为高危与低危两类。对于高危孕妇进一步进行羊水穿刺作出最终诊断图。其优点是接受度高，只需采血一次即可完成。但是它具有假阳性率高与漏检率高的缺点。已有无创性产前筛查(non-invasiveprenataltest,NIPT)可检测到胎儿游离DNA(cell-freefetalDNA,cf-DNA),用于胎儿染色体异常的筛查，能够将检出率提高到99%的水平，并且将假阳性率降低到1%以内。