先天性卵巢发育不良综合征又称为Turner综合征(Turnersyndrome,TS),1959年证实该病因性染色体X呈单体性所致。TS在活产女婴中约占0.4%,该病是人类唯一能生存的单体综合征。

　　【遗传学基础】

　　本病由于细胞内X染色体缺失或结构发生改变所致，可能的机制为：①亲代生殖细胞的减数分裂发生不分离；②在有丝分裂过程中X染色体的部分丢失。患者染色体核型有单体型、嵌合型及结构变异型，其中以X染色体单体型最为常见(可占95%)。结构变异型包括长臂等臂X染色体、短臂或长臂部分缺失，少数病例存在Y染色体片段或来源不明的染色体。

　　患者多因身材矮小、青春期无性征发育、原发性闭经等而就诊。

　　典型的TS患者在新生儿时期可见颈后皮肤过度折叠以及手、足背发生水肿等特异性症状。

　　儿童期常见于3岁后身高增长缓慢，生长速率明显下降，大多低于-3SD,青春期无生长加速，成年期身高约135～140cm。颈短，50%有颈蹼，后发际低，两乳头距离增宽，随年龄增长乳晕色素变深。皮肤多痣，有肘外翻。青春期无性征发育，原发性闭经，外生殖器呈幼稚型，不育。患者常伴有其他先天性畸形，如主动脉缩窄、肾脏畸形(马蹄肾、易位肾等)、指(趾)甲发育不良，第4、5掌骨较短等。智力正常或稍低。

　　典型病例根据特征性临床表现，新生儿期颈后皮肤过度折叠、颈蹼、手、足背发生水肿、指(趾)甲

　　发育不良，第4、5掌骨较短；儿童期身材矮小，发育正常或稍落后；青春期无性征发育，原发性闭经，外生殖器呈幼稚型等不难作出临床诊断，结合常规核型分析，可以诊断Turner综合征。

1.染色体核型分析  TS的异常核型有以下类型：

　　(1)单体型：45,X是最多见的一种，约占60%。这种核型的个体绝大部分在妊娠早期自然流产，其余存活的个体具有典型的临床症状。

　　(2)嵌合型：嵌合型Turner综合征可以是45,X与正常核型的嵌合(45,X/46,XX),也可以是45,X与其他异常核型的嵌合(如45,X/47,XXX),约占该病的25%。细胞类型以46,XX为主的个体临床症状较轻，约20%的患者可有月经来潮，部分有生育能力。若患者以45,X细胞为主，其表型与单体型相似。

　　(3)X染色体结构异常：也可能导致Turner综合征，其中短臂或者长臂的整臂缺失相对多见，但是也可能发生部分片段的丢失。如46,X,del(X)(p12)代表X染色体短臂1区2带以远的片段丢失。在临床上还经常可以看到一些特殊的X染色体结构异常，如X染色体长臂等臂染色体。同时，各类X染色体结构异常与45,X的嵌合核型也很多见。

　　2.内分泌激素检查  垂体促性腺激素黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)明显升高，E2降低，提示卵巢功能衰竭。部分患者血清生长激素(GH)激发峰值降低、血清类胰岛素样生长因子-1(IGF-1)低下。

　　3.B超检查  显示子宫、卵巢发育不良，严重者呈纤维条索状。

　　本病的治疗包括改善其成人期最终身高、促进性征发育、辅助生殖技术、社会心理治疗及相关疾病防治。

　　1.矮身材的治疗  治疗目的在于提高患者的生长速率，改善成年身高。重组人生长激素对TS患儿身高改善有一定作用，明确诊断后每晚临睡前皮下注射0.15U/kg。影响GH疗效的因素包括开始治疗的年龄及骨龄、GH用药剂量及疗程、遗传靶身高、雌激素替代治疗的时间等。

　　2.雌激素替代治疗  在青春期可用雌激素进行替代治疗，一般从12～14岁开始，先用小剂量治疗6~12个月，逐步增加到成年人替代治疗剂量，以促使乳房及外阴发育。2年后可进行周期性的雌激素-孕激素治疗(人工周期治疗),有助于患者的第二性征发育。由于性激素具有促进骨骺愈合、限制骨骼生长的作用，故在青春期前慎用。极少数嵌合型患者可能有生育能力，但其流产或者死胎率极高，30%的后代有染色体畸变。

　　【产前诊断】

　　Turner综合征的产前诊断可采用羊水穿刺、脐带血的核型分析。但是仅仅依靠胎儿细胞的核型分析，而缺乏特征性(胎儿期)临床表现时，应正确认识到细胞遗传学检测的特异性和敏感性，尤其应充分重视嵌合子存在的可能性。